Siltuximab a citokin felszabadulási szindróma profilaxisára a tx w/ teclistamab előtt az RRMM-ben

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb felnőttek.
2. Kiújult vagy refrakter mérhető myeloma multiplex ≥ 4 sor myeloma elleni előzetes kezelést követően, teclisztamab monoterápiára tervezett

3. A csontvelő megfelelő működése, beleértve:

   • Hemoglobin ≥ 8g/dl (kivéve, ha ≥50% csontvelő érintettség MM által),
   • Abszolút neutrofilszám > 1000/µL (kivéve, ha a csontvelőt MM érintette)
   • Thrombocytaszám ≥30 000 / µL (kivéve, ha a csontvelőt MM érintette)
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2

5. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelés ideje alatt és 3 hónapig az utolsó siltuximab adag után.

   Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (< 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ).

   Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.

   A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

6. Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

   1. Fogamzóképes korú női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és további fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban.
   2. Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

1. Waldenström-féle makroglobulinémia, POEMS-szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy AL-amiloidózis.
2. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra vagy a szerzett immunhiányos szindrómára.
3. Hepatitis B fertőzés az American Society of Clinical Oncology irányelvei szerint. Abban az esetben, ha a fertőzés állapota nem egyértelmű, kvantitatív szintek szükségesek a fertőzési állapot meghatározásához (10. melléklet). Hepatitis C (anti-hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív vagy HCV-RNS kvantitatív pozitív) vagy ismert, hogy a kórelőzményében hepatitis C szerepel. Ha pozitív, a pozitivitás kizárása érdekében további kvantitatív szintek vizsgálatára van szükség.
4. Aktív központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség MM által.
5. Aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.

6. Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a következők bármelyikét:

   • Megfelelően kezelt bőr bazálsejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák
   • Megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg remisszióban van, és 2 éve remisszióban van
   • Alacsony kockázatú prosztatarák Gleason-pontszám <7, prosztata-specifikus antigén <10 ng/ml, és a rák stádiuma legfeljebb cT2a, cN0 és CM0
   • Bármilyen más rák, amelytől az alany legalább 2 éve betegségmentes
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, tüdőrendellenességeket vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
8. A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a sziltuximab-terápia teratogén vagy abortív hatások lehetőségével járhat. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya sziltuximab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni a kezelés alatt és az utolsó sziltuximab adag után 3 hónapig. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
9. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős és aktív központi idegrendszeri patológia szerepel, mint például epilepszia, görcsrohamok, parézis, afázia, kontrollálatlan agyi érbetegség, súlyos agysérülés, demencia és Parkinson-kór.
10. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció fordult elő sziltuximabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben