Siltuximab for Cytokine Release Syndrome profylakse før tx med Teclistamab i RRMM

Inklusjonskriterier:

1. Voksne 18 år og eldre.
2. Residiverende eller refraktært målbart multippelt myelom etter tidligere behandling med ≥4 linjer med antimyelomterapi beregnet for teclistamab monoterapi

3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon inkludert:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (med mindre ≥ 50 % benmargspåvirkning av MM),
   • Absolutt nøytrofiltall >1000 / µL (med mindre benmargsinvolvering av MM)
   • Blodplateantall ≥30 000 / µL (med mindre benmarg er involvert av MM)
4. ECOG-ytelsesstatus 0 - 2

5. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose siltuximab.

   En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ).

   Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

   Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

6. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

   1. Med kvinnelige partnere i fertil alder må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen gir en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
   2. Med gravide kvinnelige partnere må menn holde seg avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller AL-amyloidose.
2. Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom.
3. Hepatitt B-infeksjon som definert i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology. I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative nivåer nødvendig for å bestemme infeksjonsstatusen (vedlegg 10). Hepatitt C (anti-hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv eller HCV-RNA kvantifisering positiv) eller kjent for å ha en historie med hepatitt C. Hvis positiv, er ytterligere testing av kvantitative nivåer nødvendig for å utelukke positivitet.
4. Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av MM.
5. Aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon som krever systemisk terapi innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.

6. Aktiv malignitet unntatt noen av følgende:

   • Tilstrekkelig behandlet kutant basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller in situ livmorhalskreft
   • Tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som pasienten er i remisjon fra og har vært i remisjon i 2 år
   • Lavrisiko prostatakreft med Gleason-score <7, prostataspesifikt antigen <10 ng/ml, og et stadium av kreft på de fleste cT2a, cN0 og CM0
   • Enhver annen kreftform som personen har vært sykdomsfri fra i ≥2 år
7. Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi behandling med siltuximab kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med siltuximab, bør amming avbrytes under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av siltuximab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
9. Deltakere med historie med klinisk relevant og aktiv CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
10. Deltakere med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor siltuximab eller noen av hjelpestoffene