Siltuximab zur Prophylaxe des Zytokinfreisetzungssyndroms vor der Transplantation mit Teclistamab bei RRMM

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ab 18 Jahren.
2. Rezidiviertes oder refraktäres messbares multiples Myelom nach vorheriger Behandlung mit ≥4 Anti-Myelom-Therapielinien, die als Teclistamab-Monotherapie vorgesehen sind

3. Ausreichende Knochenmarksfunktion, einschließlich:

   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (es sei denn, ≥ 50 % Knochenmarksbeteiligung durch MM),
   • Absolute Neutrophilenzahl >1000 / µL (sofern nicht Knochenmarksbeteiligung durch MM)
   • Thrombozytenzahl ≥30.000/µL (es sei denn, Knochenmarksbeteiligung durch MM)
4. ECOG-Leistungsstatus 0 - 2

5. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Siltuximab-Dosis.

   Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie sich in der postmenarchalen Phase befindet, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (< 12 Monate ununterbrochene Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ).

   Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.

   Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

6. Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert:

   1. Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, was zusammengenommen zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums führt. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
   2. Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Behandlungszeit abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden.

Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder AL-Amyloidose.
2. Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus oder das erworbene Immundefizienzsyndrom.
3. Hepatitis-B-Infektion gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology. Bei unklarem Infektionsstatus sind quantitative Werte zur Bestimmung des Infektionsstatus erforderlich (Anlage 10). Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv oder HCV-RNA-quantifiziert positiv) oder bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Hepatitis C. Wenn positiv, sind weitere Tests der quantitativen Werte erforderlich, um eine Positivität auszuschließen.
4. Aktives Zentralnervensystem oder meningeale Beteiligung durch MM.
5. Aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

6. Aktive Malignität, mit Ausnahme einer der folgenden:

   • Angemessen behandeltes kutanes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
   • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, von dem sich der Patient derzeit in Remission befindet und der sich seit 2 Jahren in Remission befindet
   • Prostatakrebs mit geringem Risiko mit einem Gleason-Score <7, einem prostataspezifischen Antigen <10 ng/ml und einem Krebsstadium von höchstens cT2a, cN0 und CM0
   • Jeder andere Krebs, an dem die Person seit ≥2 Jahren krankheitsfrei ist
7. Teilnehmer mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Siltuximab-Therapie mit der Möglichkeit teratogener oder abtreibender Wirkungen verbunden sein kann. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Siltuximab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Siltuximab-Dosis unterbrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
9. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch relevanter und aktiver ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierter zerebrovaskulärer Erkrankung, schweren Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit.
10. Teilnehmer mit schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf Siltuximab oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte