Siltuximab para la profilaxis del síndrome de liberación de citocinas antes del tratamiento con teclistamab en RRMM

Criterios de inclusión:

1. Adultos mayores de 18 años.
2. Mieloma múltiple medible en recaída o refractario después de un tratamiento previo con ≥4 líneas de terapia antimieloma programada para teclistamab en monoterapia

3. Función adecuada de la médula ósea que incluye:

   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (a menos que ≥50% de afectación de la médula ósea por MM),
   • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μL (a menos que la médula ósea esté afectada por MM)
   • Recuento de plaquetas ≥30.000/μL (a menos que afecte la médula ósea por MM)
4. Estado funcional ECOG 0 - 2

5. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de siltuximab.

   Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de los ovarios y/o del útero). ).

   Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.

   La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

6. Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

   1. Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto dan como resultado una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo.
   2. Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento.

La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios cutáneos) o amiloidosis AL.
2. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
3. Infección por hepatitis B según se define según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. En caso de que el estado de la infección no esté claro, se necesitan niveles cuantitativos para determinar el estado de la infección (Anexo 10). Hepatitis C (anticuerpo anti-virus de la hepatitis C [VHC] positivo o cuantificación de ARN del VHC positivo) o que se sabe que tiene antecedentes de hepatitis C. Si es positivo, se requieren pruebas adicionales de niveles cuantitativos para descartar la positividad.
4. Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por MM.
5. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa que requiera terapia sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Malignidad activa excepto cualquiera de los siguientes:

   • Carcinoma cutáneo de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente
   • Cáncer en etapa I adecuadamente tratado del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión y ha estado en remisión durante 2 años.
   • Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason <7, antígeno prostático específico <10 ng/ml y estadio del cáncer como máximo cT2a, cN0 y CM0
   • Cualquier otro cáncer del cual el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años
7. Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque la terapia con siltuximab puede estar asociada con la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con siltuximab, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de siltuximab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
9. Participantes con antecedentes de patología activa y clínicamente relevante del SNC, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
10. Participantes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al siltuximab o cualquiera de los excipientes