Siltuximab för profylax av cytokinfrisättningssyndrom före tx med teclistamab vid RRMM

Inklusionskriterier:

1. Vuxna 18 år och äldre.
2. Återfall eller refraktärt mätbart multipelt myelom efter tidigare behandling med ≥4 rader antimyelomterapi planerad för teclistamab monoterapi

3. Tillräcklig benmärgsfunktion inklusive:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (om inte ≥ 50 % benmärgsinblandning av MM),
   • Absolut neutrofilantal >1000 / µL (såvida inte benmärgsinblandning av MM)
   • Trombocytantal ≥30 000 / µL (såvida inte benmärgsinblandning av MM)
4. ECOG-prestandastatus 0 - 2

5. För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av siltuximab.

   En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (< 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ).

   Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.

   Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

6. För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

   1. Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
   2. Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden.

Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar), eller AL-amyloidos.
2. Känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom.
3. Hepatit B-infektion enligt definitionen enligt American Society of Clinical Oncologys riktlinjer. Om infektionsstatusen är oklar är kvantitativa nivåer nödvändiga för att fastställa infektionsstatusen (bilaga 10). Hepatit C (anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv eller HCV-RNA kvantifieringspositiv) eller känd för att ha en historia av hepatit C. Om det är positivt krävs ytterligare testning av kvantitativa nivåer för att utesluta positivitet.
4. Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av MM.
5. Aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion som kräver systemisk terapi inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

6. Aktiv malignitet förutom något av följande:

   • Adekvat behandlad kutant basalcellscancer, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
   • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I där patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i 2 år
   • Prostatacancer med låg risk med Gleason-poäng <7, prostataspecifikt antigen <10 ng/ml och ett cancerstadium som mest cT2a, cN0 och CM0
   • All annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥2 år
7. Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
8. Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom behandling med siltuximab kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med siltuximab, bör amningen avbrytas under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av siltuximab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
9. Deltagare med anamnes på kliniskt relevant och aktiv CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.
10. Deltagare med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot siltuximab eller något av hjälpämnena