Siltuximab voor profylaxe van het cytokine-afgiftesyndroom voorafgaand aan TX met teclistamab bij RRMM

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 jaar en ouder.
2. Recidiverend of refractair meetbaar multipel myeloom na eerdere behandeling met ≥4 antimyeloomlijnen gepland voor monotherapie met teclistamab

3. Adequate beenmergfunctie, waaronder:

   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (tenzij ≥ 50% betrokkenheid van het beenmerg door MM),
   • Absoluut aantal neutrofielen >1000/μL (tenzij betrokkenheid van het beenmerg door MM)
   • Aantal bloedplaatjes ≥30.000 / µl (tenzij betrokkenheid van het beenmerg door MM)
4. ECOG-prestatiestatus 0 - 2

5. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: overeenstemming om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis siltuximab.

   Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (< 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ).

   Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes.

   De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

6. Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode, die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.
   2. Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen tijdens de behandelingsperiode abstinent blijven of een condoom gebruiken.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Waldenström's macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of AL-amyloïdose.
2. Bekend als seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus of het verworven immuundeficiëntiesyndroom.
3. Hepatitis B-infectie zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology. Indien de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve niveaus nodig om de infectiestatus te bepalen (bijlage 10). Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antilichaam positief of HCV-RNA kwantificering positief) of waarvan bekend is dat deze een voorgeschiedenis van hepatitis C heeft. Indien positief, is verder testen van kwantitatieve niveaus vereist om positiviteit uit te sluiten.
4. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of meningeale door MM.
5. Actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Actieve maligniteit, behalve een van de volgende:

   • Adequaat behandeld huid basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker
   • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al twee jaar in remissie is
   • Laag-risico prostaatkanker met Gleason-score <7, prostaatspecifiek antigeen <10 ng/ml en een kankerstadium van maximaal cT2a, cN0 en CM0
   • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is
7. Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden van dit onderzoek uitgesloten omdat behandeling met siltuximab in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met siltuximab, moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis siltuximab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch relevante en actieve CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire aandoeningen, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op siltuximab of een van de hulpstoffen