Siltuximab pour la prophylaxie du syndrome de libération des cytokines avant l'administration avec Teclistamab dans le RRMM

Critère d'intégration:

1. Adultes de 18 ans et plus.
2. Myélome multiple mesurable en rechute ou réfractaire après un traitement antérieur avec ≥ 4 lignes de traitement anti-myélome prévu pour le teclistamab en monothérapie

3. Fonction adéquate de la moelle osseuse, notamment :

   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sauf atteinte médullaire ≥ 50 % par MM),
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 / µL (sauf atteinte de la moelle osseuse par MM)
   • Numération plaquettaire ≥30 000 / µL (sauf atteinte médullaire par MM)
4. Statut de performance ECOG 0 - 2

5. Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de siltuximab.

   Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (< 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). ).

   Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.

   La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

6. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tels que définis ci-dessous :

   1. Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif ainsi qu'une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme durant cette même période.
   2. Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou amylose AL.
2. Connu pour être séropositif au virus de l’immunodéficience humaine ou au syndrome d’immunodéficience acquise.
3. Infection par l'hépatite B telle que définie selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology. Dans le cas où le statut d'infection n'est pas clair, des niveaux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut d'infection (Annexe 10). Hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif ou quantification positive de l'ARN-VHC) ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C. En cas de résultat positif, des tests supplémentaires des niveaux quantitatifs pour exclure la positivité sont nécessaires.
4. Système nerveux central actif ou atteinte méningée par MM.
5. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

6. Malignité active, à l'exception de l'un des éléments suivants :

   • Carcinome basocellulaire cutané, carcinome épidermoïde ou cancer du col de l'utérus in situ correctement traité
   • Cancer de stade I correctement traité dont le sujet est actuellement en rémission et est en rémission depuis 2 ans
   • Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason <7, un antigène spécifique de la prostate <10 ng/mL et un stade de cancer au plus cT2a, cN0 et CM0
   • Tout autre cancer pour lequel le sujet est indemne de maladie depuis ≥ 2 ans
7. Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le traitement par le siltuximab peut être associé à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par siltuximab, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de siltuximab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
9. Participants ayant des antécédents de pathologie cliniquement pertinente et active du SNC, telle que l'épilepsie, les troubles épileptiques, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires incontrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
10. Participants ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au siltuximab ou à l'un des excipients