Силтуксимаб для профилактики синдрома высвобождения цитокинов перед трансплантацией с теклистамабом при RRMM

Критерии включения:

1. Взрослые от 18 лет и старше.
2. Рецидивирующая или рефрактерная измеримая множественная миелома после предшествующего лечения ≥4 линиями противомиеломной терапии, предназначенной для монотерапии теклистамабом

3. Адекватная функция костного мозга, включая:

   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (за исключением случаев поражения костного мозга ≥50% ММ),
   • Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл (кроме случаев поражения костного мозга ММ)
   • Количество тромбоцитов ≥30 000/мкл (кроме случаев поражения костного мозга ММ)
4. Статус производительности ECOG 0–2

5. Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы силтуксимаба.

   Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (< 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). ).

   Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали.

   Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.

6. Для мужчин: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

   1. В случае женщин-партнеров детородного возраста мужчины должны воздерживаться от лечения или использовать презерватив и дополнительный метод контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения. Мужчины должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период.
   2. В случае беременных женщин-партнеров мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в период лечения.

Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. Макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или AL-амилоидоз.
2. Известно, что он серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека или синдрому приобретенного иммунодефицита.
3. Инфекция гепатита B, как определено в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии. В случае, если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни (Приложение 10). Гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [ВГС] или положительный результат количественного определения РНК ВГС) или наличие гепатита С в анамнезе. В случае положительного результата необходимо дальнейшее тестирование количественных уровней для исключения положительного результата.
4. Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек при ММ.
5. Активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

6. Активное злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

   • Адекватно вылеченный базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак или рак шейки матки in situ.
   • Адекватно вылеченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в стадии ремиссии и находится в ремиссии в течение 2 лет.
   • Рак предстательной железы низкого риска с оценкой Глисона <7, простатспецифическим антигеном <10 нг/мл и стадией рака не выше cT2a, cN0 и CM0.
   • Любой другой рак, от которого у субъекта не было заболевания в течение ≥2 лет.
7. Участники с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, легочные нарушения или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
8. Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку терапия силтуксимабом может быть связана с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери силтуксимабом, грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы силтуксимаба. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании.
9. Участники с историей клинически значимой и активной патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парез, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона.
10. Участники с историей тяжелой реакции гиперчувствительности на силтуксимаб или любой из вспомогательных веществ.