Siltuximabe para profilaxia da síndrome de liberação de citocinas antes do tx com teclistamabe em RRMM

Critério de inclusão:

1. Adultos com 18 anos ou mais.
2. Mieloma múltiplo mensurável recidivante ou refratário após tratamento prévio com ≥4 linhas de terapia antimieloma programada para monoterapia com teclistamabe

3. Função adequada da medula óssea, incluindo:

   • Hemoglobina ≥ 8g/dL (a menos que ≥50% de envolvimento da medula óssea por MM),
   • Contagem absoluta de neutrófilos >1000/µL (a menos que envolvimento da medula óssea por MM)
   • Contagem de plaquetas ≥30.000/µL (a menos que envolvimento da medula óssea por MM)
4. Status de desempenho ECOG 0 - 2

5. Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou utilizar um método contracetivo com uma taxa de falha < 1% por ano durante o período de tratamento e durante 3 meses após a última dose de siltuximab.

   Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ).

   Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.

   A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

6. Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e acordo em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo:

   1. Com parceiras femininas com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo e um método contraceptivo adicional que, juntos, resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
   2. Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose AL.
2. Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida.
3. Infecção por hepatite B conforme definida de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Caso o estado da infecção não seja claro, são necessários níveis quantitativos para determinar o estado da infecção (Anexo 10). Hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo ou quantificação de RNA-HCV positiva) ou conhecido por ter histórico de hepatite C. Se positivo, são necessários testes adicionais de níveis quantitativos para descartar positividade.
4. Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo pelo MM.
5. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra ativa que requer terapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

6. Malignidade ativa, exceto por qualquer um dos seguintes:

   • Carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma espinocelular ou câncer cervical in situ adequadamente tratados
   • Câncer em estágio I adequadamente tratado, do qual o sujeito está atualmente em remissão e está em remissão há 2 anos
   • Câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason <7, antígeno específico da próstata <10 ng/mL e estágio de câncer no máximo cT2a, cN0 e CM0
   • Qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre da doença há ≥2 anos
7. Participantes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, anomalias pulmonares ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
8. Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a terapia com siltuximabe pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com siltuximab, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento e durante 3 meses após a última dose de siltuximab. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo.
9. Participantes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante e ativa, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
10. Participantes com histórico de reação de hipersensibilidade grave ao siltuximabe ou a qualquer um dos excipientes