Siltuximab per la profilassi della sindrome da rilascio di citochine prima della terapia con Teclistamab nella RRMM

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età pari o superiore a 18 anni.
2. Mieloma multiplo misurabile recidivante o refrattario dopo precedente trattamento con ≥4 linee di terapia anti-mieloma previste per la monoterapia con teclistamab

3. Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

   • Emoglobina ≥ 8 g/dl (a meno che non sia coinvolto ≥ 50% del midollo osseo da parte di MM),
   • Conta assoluta dei neutrofili >1000/μL (a meno che non sia coinvolto il midollo osseo da parte di MM)
   • Conta piastrinica ≥ 30.000/μL (a meno che non sia coinvolto il midollo osseo da parte di MM)
4. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2

5. Per le donne in età fertile: accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% per anno durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di siltuximab.

   Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (< 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ).

   Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame.

   L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L’astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

6. Per gli uomini: accordo all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito:

   1. Con partner femminili in età fertile, gli uomini devono rimanere in astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% per anno durante il periodo di trattamento. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo.
   2. Con le partner in gravidanza, gli uomini devono rimanere in astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L’astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi AL.
2. Noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana o alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
3. Infezione da epatite B come definita secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology. Nel caso in cui lo stato dell'infezione non sia chiaro, sono necessari livelli quantitativi per determinare lo stato dell'infezione (Allegato 10). Epatite C (anticorpo anti-epatite C [HCV] positivo o positivo per la quantificazione dell'HCV-RNA) o noto per avere una storia di epatite C. Se positivo, sono necessari ulteriori test dei livelli quantitativi per escludere la positività.
4. Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da MM.
5. Infezione attiva batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo che richiede terapia sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

6. Tumori maligni attivi ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

   • Carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma a cellule squamose o cancro cervicale in situ adeguatamente trattato
   • Cancro in stadio I adeguatamente trattato dal quale il soggetto è attualmente in remissione ed è in remissione da 2 anni
   • Carcinoma della prostata a basso rischio con punteggio di Gleason <7, antigene prostatico specifico <10 ng/mL e stadio del cancro al massimo cT2a, cN0 e CM0
   • Qualsiasi altro cancro da cui il soggetto è libero da malattia per ≥ 2 anni
7. Partecipanti con malattie intercorrenti incontrollate tra cui, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia con siltuximab può essere associata a potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con siltuximab, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose di siltuximab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
9. Partecipanti con storia di patologia del sistema nervoso centrale clinicamente rilevante e attiva come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.
10. Partecipanti con storia di grave reazione di ipersensibilità al siltuximab o ad uno qualsiasi degli eccipienti