Siltuksimabi sytokiinien vapautumisoireyhtymän ennaltaehkäisyyn ennen tx:ää teclistamabin kanssa RRMM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset.
2. Relapsoitunut tai refraktaarinen mitattavissa oleva multippeli myelooma aiemman hoidon jälkeen ≥ 4 myeloomahoitosarjalla, joka on tarkoitettu teklistamabimonoterapiaksi

3. Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ellei MM:n aiheuttamaa luuytimen osallistumista ≥ 50 prosenttiin),
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000 / µL (ellei MM:llä ole luuytimen osallistumista)
   • Verihiutalemäärä ≥30 000 / µL (ellei MM:n aiheuttamaa luuytimen osallistumista)
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2

5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen siltuksimabiannoksen jälkeen.

   Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).

   Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.

   Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

6. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
   2. Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai AL-amyloidoosi.
2. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle tai hankinnalle immuunikato-oireyhtymälle.
3. Hepatiitti B -infektio, joka on määritelty American Society of Clinical Oncology -ohjeiden mukaisesti. Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset tasot ovat tarpeen tartuntatilan määrittämiseksi (Liite 10). C-hepatiitti (C-hepatiittiviruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA:n kvantitatiivisesti mitattu positiivinen) tai jolla tiedetään olevan C-hepatiitti. Jos positiivinen, kvantitatiivisten tasojen lisätestaus on tarpeen positiivisuuden poissulkemiseksi.
4. MM:n aktiivinen keskushermosto tai aivokalvon osallistuminen.
5. Aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu systeemistä hoitoa vaativa infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

6. Aktiivinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

   • Riittävästi hoidettu ihon tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
   • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa 2 vuotta
   • Matalariskinen eturauhassyöpä, Gleason-pistemäärä <7, eturauhasspesifinen antigeeni <10 ng/ml ja syöpävaihe korkeintaan cT2a, cN0 ja CM0
   • Mikä tahansa muu syöpä, josta kohde on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta
7. Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, keuhkohäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska siltuksimabihoitoon saattaa liittyä mahdollisia teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska äidin siltuksimabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava hoidon ajaksi ja 3 kuukauden ajaksi viimeisen siltuksimabiannoksen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
9. Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää ja aktiivista keskushermoston patologiaa, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverenkiertosairaus, vakava aivovamma, dementia ja Parkinsonin tauti.
10. Osallistujat, joilla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio siltuksimabille tai jollekin apuaineista