Siltuximab pro profylaxi syndromu uvolňování cytokinů před tx s Teclistamabem u RRMM

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 let a starší.
2. Recidivující nebo refrakterní měřitelný mnohočetný myelom po předchozí léčbě ≥ 4 liniemi antimyelomové terapie určené pro monoterapii teclistamabem

3. Přiměřená funkce kostní dřeně včetně:

   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (pokud ≥ 50 % postižení kostní dřeně MM),
   • Absolutní počet neutrofilů > 1000 / µl (pokud není postižena kostní dřeň MM)
   • Počet krevních destiček ≥ 30 000 / µl (pokud není postižena kostní dřeň MM)
4. Stav výkonu ECOG 0 - 2

5. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce siltuximabu.

   Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (< 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy ).

   Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.

   Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

6. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

   1. U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což dohromady vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
   2. U těhotných partnerek musí muži během léčebného období zůstat abstinovat nebo používat kondom.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo AL amyloidóza.
2. Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience.
3. Infekce hepatitidou B, jak je definována podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii. V případě, že stav infekce není jasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny (Příloha 10). Hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní na kvantifikaci HCV-RNA) nebo o které je známo, že má v anamnéze hepatitidu C. Pokud je pozitivní, je nutné další testování kvantitativních hladin k vyloučení pozitivity.
4. Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních orgánů MM.
5. Aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.

6. Aktivní malignita s výjimkou následujících:

   • Adekvátně léčený kožní bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku
   • Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je subjekt v současné době v remisi a je v remisi po dobu 2 let
   • Rakovina prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre <7, prostatický specifický antigen <10 ng/ml a stádiem rakoviny nejvýše cT2a, cN0 a CM0
   • Jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥2 let
7. Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, plicních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože léčba siltuximabem může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky siltuximabem, kojení by mělo být během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce siltuximabu přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
9. Účastníci s anamnézou klinicky relevantní a aktivní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba.
10. Účastníci s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na siltuximab nebo na kteroukoli pomocnou látku