Siltuximab til profylakse af cytokinfrigivelsessyndrom før behandling med teclistamab i RRMM

Inklusionskriterier:

1. Voksne 18 år og ældre.
2. Recidiverende eller refraktært målbart myelomatose efter forudgående behandling med ≥4 linier af anti-myelomterapi planlagt til teclistamab monoterapi

3. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (medmindre ≥ 50 % knoglemarvspåvirkning af MM),
   • Absolut neutrofiltal >1000 / µL (medmindre knoglemarvspåvirkning af MM)
   • Blodpladetal ≥30.000 / µL (medmindre knoglemarvspåvirkning af MM)
4. ECOG ydeevne status 0 - 2

5. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis siltuximab.

   En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ).

   Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.

   Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

6. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

   1. Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
   2. Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller AL-amyloidose.
2. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom.
3. Hepatitis B-infektion som defineret i henhold til retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology. I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus (bilag 10). Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positiv eller HCV-RNA kvantificeringspositiv) eller kendt for at have en historie med hepatitis C. Hvis det er positivt, kræves yderligere test af kvantitative niveauer for at udelukke positivitet.
4. Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af MM.
5. Aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion, der kræver systemisk terapi inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Aktiv malignitet bortset fra et af følgende:

   • Tilstrækkeligt behandlet kutant basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller in situ livmoderhalskræft
   • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor individet i øjeblikket er i remission og har været i remission i 2 år
   • Lavrisiko prostatacancer med Gleason-score <7, prostataspecifikt antigen <10 ng/mL og et kræftstadium højst cT2a, cN0 og CM0
   • Enhver anden kræftsygdom, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥2 år
7. Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeabnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi behandling med siltuximab kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med siltuximab, bør amning afbrydes under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis siltuximab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
9. Deltagere med anamnese med klinisk relevant og aktiv CNS-patologi såsom epilepsi, anfaldslidelser, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
10. Deltagere med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for siltuximab eller et eller flere af hjælpestofferne