Siltuksymab w profilaktyce zespołu uwalniania cytokin przed tx z teklistamabem w RRMM

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18 lat i starsi.
2. Nawrotowy lub oporny na leczenie mierzalny szpiczak mnogi po wcześniejszym leczeniu ≥4 liniami leczenia przeciwszpiczakowego przeznaczonego do stosowania w monoterapii teklistamabem

3. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, w tym:

   • Hemoglobina ≥ 8g/dL (chyba, że ​​MM zajmuje ≥50% szpiku kostnego),
   • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000 / µL (chyba że MM zaatakuje szpik kostny)
   • Liczba płytek krwi ≥30 000 / µL (chyba że MM zaatakuje szpik kostny)
4. Stan wydajności ECOG 0 - 2

5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji ze współczynnikiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki siltuksymabu.

   Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający < 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). ).

   Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.

   Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

6. W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z definicją poniżej:

   1. W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywy i dodatkową metodę antykoncepcji, co łącznie skutkuje współczynnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
   2. W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatyw w okresie leczenia.

Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub amyloidoza AL.
2. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności.
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B zdefiniowane zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej. W przypadku, gdy status zakażenia jest niejasny, konieczne są poziomy ilościowe w celu określenia statusu zakażenia (Załącznik 10). Wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] lub dodatni wynik badania ilościowego HCV-RNA) lub o którym wiadomo, że przebył wirusowe zapalenie wątroby typu C. W przypadku wyniku pozytywnego wymagane są dalsze badania ilościowe w celu wykluczenia wyniku dodatniego.
4. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez MM.
5. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

6. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ
   • Odpowiednio leczony nowotwór w stadium I, w przypadku którego pacjent znajduje się w remisji od 2 lat
   • Rak prostaty niskiego ryzyka z wynikiem w skali Gleasona <7, antygenem specyficznym dla prostaty <10 ng/ml i stadium raka co najwyżej cT2a, cN0 i CM0
   • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent był wolny od choroby przez ≥2 lata
7. Uczestnicy z niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym między innymi z objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nieprawidłowościami w płucach lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
8. Z tego badania wykluczono kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ leczenie siltuksymabem może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki siltuksymabem, należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki siltuksymabu. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
9. Uczestnicy z klinicznie istotną i aktywną patologią OUN w wywiadzie, taką jak padaczka, zaburzenia napadowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja i choroba Parkinsona.
10. Uczestnicy, u których w wywiadzie występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na siltuksymab lub którąkolwiek substancję pomocniczą