胃/胃食道接合部腺癌に対するクローディン 18.2 標的キメラ抗原受容体 T 細胞

包含基準:

1. 年齢：18〜70歳（基準値を含む）。
2. 病理学的に局所進行性または転移性の胃/胃食道接合部腺癌が確認された対象者：少なくとも1つの標準治療を受けており、疾患が安定または進行状態にあり、対象者がさらなる治療を拒否しているか、既存の治療法に耐えられない；二次治療の失敗。
3. 被験者の新たに生検された腫瘍組織（患者が標的型Claudin18.2を受けていない場合） 治療、1 年以内に保存された腫瘍組織は許容される）免疫組織化学により Claudin18.2 の陽性発現が確認された。
4. 被験者の平均余命は90日以上と予測されています。
5. 被験者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0～1である。
6. 被験者は腫瘍生検を受けることに意欲的である。
7. 被験者は画像検査で少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変を有する（RECIST 1.1基準による）。
8. 出産適齢期の女性被験者は授乳中ではなく、スクリーニング期間中の高感度血清妊娠検査が妊娠可能な女性に対して陰性でなければなりません。 すべての被験者は、治療期間中および細胞注入後 1 年間、医学的に認められた避妊手段 (子宮内避妊具、避妊薬など) を使用しなければなりません。 男性被験者も精子の提供を避けなければなりません。
9. 被験者は十分な臓器機能の予備力を持っている：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。リンパ球絶対数 (ALC) ≥ 0.6×109/L;血小板数 ≥ 75×109/L;ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;総ビリルビン ≤ 2 × 正常上限値 (ULN) ; ALT および AST ≤ 2.5 × ULN (または、骨または肝臓への転移がある場合は ≤ 5 × ULN)。クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 法) ≥ 60 mL/min;安定した凝固機能: プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN;活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;心エコー検査では、中等度または重度の心嚢液貯留がなく、左心室駆出率（LVEF）≧ 55% を示します。室内空気のベースライン酸素飽和度 ≥ 92%;
10. 被験者は静脈アクセスを確立でき、研究者の判断に従って末梢血単核球を収集できます。
11. 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名する意思があります。
12. 被験者は研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、研究計画に従う意欲と能力があり、研究要件に従って研究を完了するでしょう。

除外基準:

1. 被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）または梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）の検査結果が陽性である。 B型肝炎コア抗体（HBcAb）とHBVデオキシリボ核酸（DNA）の両方が陽性である被験者は除外されます。
2. 被験者は、治癒した非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、限局性前立腺がん、表在性膀胱がん、上皮内管がん、および無病生存期間が5年を超えるその他の悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍を患っている。
3. 対象には症候性の頭蓋内転移がある。
4. 対象者には中枢性または広範囲の肺または肝臓への転移がある。
5. 最大標的病変 > 4.0 cm (RECIST 1.1 基準による) を持つ被験者。
6. 被験者の腫瘍組織は HER2 発現陽性です。
7. 対象者は以前の抗腫瘍治療または臨床試験への参加歴がある：対象者はCAR-T療法または他の遺伝子編集細胞療法による治療を受けている。被験者はスクリーニング前28日以内に他の臨床試験に参加している。被験者は白血球除去前の7日以内、または少なくとも5半減期以内（どちらか長い方）に局所放射線療法または小分子化学療法を受けている。 -吸入コルチコステロイドを除き、白血球除去前の7日以内に毎日15 mg以上のコルチコステロイドの全身投与を受けている被験者。
8. 被験者はスクリーニング前28日以内にワクチン接種を受けている。
9. 被験者は、治験責任医師の判断により、研究期間中に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の使用を必要とする症状を患っている。
10. 被験者は以前の治療による急性毒性反応を起こしており、グレード1以下に回復していない（血液毒性、脱毛症、および治験責任医師が耐えられると考えた事象を除く）。
11. 被験者は、シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルブミン結合パクリタキセルに対する生命を脅かす過敏症反応またはその他の不耐性、またはヒト血清アルブミン、DMSO、またはその他の物質に対する重度の過敏症を患っている。
12. 被験者はスクリーニング前28日以内に全身麻酔を受けたか、以前の外科的治療後に回復して臨床的に安定していない、または研究中に全身麻酔を受けることが予想されている。
13. -スクリーニング前180日以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）、投薬を必要とする重篤な不整脈、または心血管インターベンションを受けた重篤な不整脈、冠動脈疾患を含むがこれらに限定されない不安定な心血管疾患を患っている患者ステント留置術、または冠動脈バイパス移植術をスクリーニング前180日以内に受けている患者。
14. 対象は、てんかん、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSに関与する自己免疫疾患などの中枢神経系障害の疾患または病歴を有している。
15. 被験者はスクリーニング時に真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の制御ができていない、または静脈内治療を必要としている。
16. スクリーニング時に被験者に制御不能な潰瘍または活動性の潰瘍または胃腸出血がある。
17. 対象は活動性の自己免疫疾患を患っている（ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症を除く、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などを含むがこれらに限定されない） ）。
18. 出血および血栓の傾向を有する被験者には、以下が含まれる：スクリーニング前の90日以内に臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向があった被験者、遺伝的または後天的な出血および血栓の傾向（例、血友病、凝固障害、脾臓の機能亢進）を有する被験者、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている被験者、およびスクリーニング前180日以内に脳血管疾患（脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症を起こした被験者。
19. 対象は精神科薬による薬物乱用歴があり、断薬できないか、または精神疾患の病歴がある。
20. 被験者には、研究者がこの臨床研究への参加に不適切と判断するその他の状況があります。