用于治疗胃/胃食管交界处腺癌的 Claudin 18.2 靶向嵌合抗原受体 T 细胞

纳入标准：

1. 年龄：18-70岁（含门槛）；
2. 病理证实为局部晚期或转移性胃/胃食管交界部腺癌：已接受至少一种标准治疗，病情稳定或进展，拒绝进一步治疗或对现有疗法不耐受；二线治疗失败；
3. 受试者新鲜活检的肿瘤组织（如果患者未接受靶向 Claudin18.2 治疗，一年内存档的肿瘤组织是可以接受的）免疫组化证实Claudin18.2阳性表达；
4. 受试者预计预期寿命≥90天；
5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
6. 受试者愿意接受肿瘤活检；
7. 受试者在影像学上至少有一个可测量的肿瘤病变（根据 RECIST 1.1 标准）；
8. 育龄女性受试者不得处于哺乳期，育龄妇女筛查期间敏感血清妊娠试验必须呈阴性。 所有受试者在整个治疗期间和细胞输注后1年内必须使用医学上可接受的避孕措施（例如宫内节育器、避孕药具）。 男性受试者还必须避免捐献精子；
9. 受试者有足够的器官功能储备：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.6×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥9.0克/分升；总胆红素≤2×正常上限（ULN）； ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN（如果存在骨或肝转移，则≤ 5 × ULN）；肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）≥60mL/min；凝血功能稳定：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥55%，无中度或重度心包积液；室内空气基线氧饱和度≥92%；
10. 受试者能够建立静脉通路，根据研究者的判断可以采集外周血单个核细胞；
11. 受试者愿意签署知情同意书；
12. 受试者能够与研究者进行良好的沟通，愿意并且能够遵守研究计划，并按照研究要求完成研究。

排除标准：

1. 受试者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测呈阳性。 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 均呈阳性的受试者将被排除。
2. 受试者患有其他恶性肿瘤，但以下除外：治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、导管原位癌以及无病生存超过5年的其他恶性肿瘤。
3. 受试者患有有症状的颅内转移瘤。
4. 受试者有中央或广泛的肺或肝转移。
5. 最大目标病变 > 4.0 cm 的受试者（根据 RECIST 1.1 标准）。
6. 受试者的肿瘤组织 HER2 表达呈阳性。
7. 受试者既往有抗肿瘤治疗史或参与临床试验史：受试者曾接受过CAR-T疗法或其他基因编辑细胞疗法的治疗；筛选前28天内受试者参加过其他临床试验；受试者在白细胞分离术前7天内或至少5个半衰期内（以较长者为准）接受过局部放疗或小分子化疗。受试者在白细胞去除术前 7 天内每天接受全身性皮质类固醇≥ 15 mg，吸入性皮质类固醇除外。
8. 受试者在筛选前 28 天内接受过疫苗接种。
9. 经研究者确定，受试者在研究期间患有需要使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的病症。
10. 受试者因先前的治疗而出现急性毒性反应，但尚未恢复至 1 级或更低（不包括血液学毒性、脱发和研究者认为可耐受的事件）。
11. 受试者对环磷酰胺、氟达拉滨或白蛋白结合紫杉醇有危及生命的过敏反应或其他不耐受，或对人血清白蛋白、DMSO或其他物质严重过敏。
12. 受试者在筛选前28天内接受过全身麻醉，或在之前的手术治疗后尚未康复且临床稳定，或预计在研究期间接受全身麻醉。
13. 筛选前180天内患有任何不稳定的心血管疾病，包括但不限于不稳定心绞痛、心肌梗死、心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥III）、需要药物治疗的严重心律失常、或接受过心血管介入治疗、冠状动脉筛查前 180 天内进行支架置入术或冠状动脉旁路移植术。
14. 受试者患有中枢神经系统疾病或病史，例如癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或涉及中枢神经系统的任​​何自身免疫性疾病。
15. 在筛选时，受试者患有不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染或需要静脉治疗。
16. 受试者在筛查时患有不受控制或活动性溃疡或胃肠道出血。
17. 受试者患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，但只能通过激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症除外） ）。
18. 受试者有出血和血栓形成倾向，包括：筛选前90天内出现临床显着出血症状或明确出血倾向的受试者，有遗传性或获得性出血和血栓倾向的受试者（如血友病、凝血障碍、脾功能亢进），正在接受溶栓或抗凝治疗的受试者以及筛选前180天内发生过动静脉血栓事件的受试者，如脑血管疾病（包括脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等。
19. 受试者有精神药物滥用史且无法戒断，或有精神疾病史。
20. 受试者有研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况。