Claudin 18.2-målrettede kimære antigenreceptor-T-celler til gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-70 år (inklusive tærsklen);
2. Forsøgsperson har patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom: Har modtaget mindst én standardbehandling med sygdommen i stabil eller progressiv tilstand, og patienten nægter yderligere behandling eller er intolerant over for eksisterende behandlinger; Svigtende andenlinjebehandling;
3. Forsøgspersonens friskbiopsierede tumorvæv (hvis patienten ikke har modtaget målrettet Claudin18.2 terapi, arkiveret tumorvæv inden for et år er acceptabelt) har immunhistokemi bekræftet positiv ekspression af Claudin18.2;
4. Forsøgspersonen har forudsagt forventet levetid ≥ 90 dage;
5. Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
6. Forsøgspersonen er villig til at gennemgå tumorbiopsi;
7. Forsøgspersonen har mindst én målbar tumorlæsion ved billeddannelse (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være ammende, og følsom serumgraviditetstest i screeningsperioden skal være negativ for fertile kvinder. Alle forsøgspersoner skal bruge medicinsk accepterede præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler) i hele behandlingsperioden og 1 år efter celleinfusion. Mandlige forsøgspersoner skal også undgå sæddonation;
9. Forsøgspersonen har tilstrækkelige organfunktionsreserver: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,6×109/L; Blodpladeantal ≥ 75×109/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN); ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN, hvis knogle- eller levermetastaser er til stede); Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 ml/min; Stabil koagulationsfunktion: Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % uden moderat eller svær perikardiel effusion; Baseline iltmætning i rumluft ≥ 92 %;
10. Forsøgspersonen er i stand til at etablere intravenøs adgang, og perifere mononukleære blodceller kan opsamles i henhold til investigatorens vurdering;
11. Forsøgspersonen er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular;
12. Forsøgspersonen kan kommunikere godt med investigatoren, er villig og i stand til at overholde studieplanen og vil gennemføre undersøgelsen i henhold til undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-antistof (HCV-Ab) eller Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) eller humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab). Forsøgspersoner, der er positive for både hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA), vil blive udelukket.
2. Forsøgspersonen har andre maligne tumorer, bortset fra: helbredt ikke-melanom hudcancer, in situ cervikal carcinom, lokaliseret prostatacancer, overfladisk blærecancer, ductal carcinoma in situ og andre ondartede tumorer med sygdomsfri overlevelse på over 5 år.
3. Forsøgspersonen har symptomatiske intrakranielle metastaser.
4. Personen har centrale eller omfattende lunge- eller levermetastaser.
5. Person med en maksimal mållæsion > 4,0 cm (i henhold til RECIST 1,1-kriterier).
6. Forsøgspersonernes tumorvæv er positivt for HER2-ekspression.
7. Forsøgspersonen har tidligere haft antitumorbehandling eller deltagelse i kliniske forsøg: forsøgspersonen har modtaget behandling med CAR-T-terapi eller andre genredigerede celleterapier; forsøgspersonen har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 28 dage før screening; Forsøgspersonen har modtaget lokal strålebehandling eller kemoterapi med små molekyler inden for 7 dage før leukaferese eller inden for mindst fem halveringstider (alt efter hvad der er længst). forsøgspersonen har fået dagligt systemisk kortikosteroid ≥ 15 mg inden for 7 dage før leukaferese, undtagen inhalerede kortikosteroider.
8. Forsøgspersonen er blevet vaccineret inden for 28 dage før screening.
9. Forsøgspersonen har tilstande, der kræver brug af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden, som bestemt af investigator.
10. Forsøgspersonen har akutte toksiske reaktioner fra tidligere behandlinger, der ikke er genvundet til grad 1 eller lavere (eksklusive hæmatologisk toksicitet, alopeci og hændelser, der anses for tolerable af investigator).
11. Personen har livstruende overfølsomhedsreaktioner eller andre intolerancer over for cyclophosphamid, fludarabin eller albuminbundet paclitaxel eller alvorlig overfølsomhed over for humant serumalbumin, DMSO eller andre stoffer.
12. Forsøgspersonen gennemgik generel anæstesi inden for 28 dage før screening, eller er ikke kommet sig og er klinisk stabiliseret efter tidligere kirurgisk behandling, eller forventes at gennemgå generel anæstesi under undersøgelsen.
13. Forsøgspersonen har ustabile kardiovaskulære sygdomme inden for 180 dage før screening, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt, hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), alvorlige arytmier, der kræver medicin, eller har gennemgået kardiovaskulær intervention, kranspulsårer stenting eller koronar bypass-transplantation inden for 180 dage før screening.
14. Forsøgsperson har en sygdom eller historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS.
15. Forsøgspersonen har ukontrolleret eller kræver intravenøs behandling for svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner på screeningstidspunktet.
16. Forsøgspersonen har ukontrollerede eller aktive sår eller gastrointestinal blødning på screeningstidspunktet.
17. Personen har aktive autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, leddegigt, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres med hormonbehandling. ).
18. Forsøgspersonen har blødningstendenser og trombotiske tendenser, herunder: forsøgsperson, der havde signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 90 dage før screening, forsøgsperson, der har genetiske eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, milthyperfunktion), forsøgsperson, som gennemgår trombolyse eller antikoagulantbehandling, og forsøgsperson, som havde hændelser med arteriel/venøs trombose inden for 180 dage før screening, såsom cerebrovaskulær sygdom (herunder hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
19. Forsøgsperson har en historie med stofmisbrug med psykiatriske stoffer og ude af stand til at afholde sig, eller med en historie med psykiatriske lidelser.
20. Forsøgspersonen har andre situationer, hvor investigatoren anser det for uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.