Komórki T chimerycznego receptora antygenu Claudin 18.2 dla gruczolakoraka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-70 lat (łącznie z progiem);
2. U pacjenta zdiagnozowano patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego: po co najmniej jednym standardowym leczeniu, gdy choroba jest w stanie stabilnym lub postępującym, a pacjent odmawia dalszego leczenia lub nie toleruje istniejących terapii; Niepowodzenie leczenia drugiego rzutu;
3. Świeżo pobrana tkanka nowotworowa pacjenta (jeśli pacjentowi nie podano docelowego preparatu Claudin18.2 terapia, dopuszczalna jest archiwizacja tkanki nowotworowej w ciągu jednego roku) immunohistochemia potwierdziła pozytywną ekspresję Claudin18.2;
4. Pacjent przewidywał oczekiwaną długość życia ≥ 90 dni;
5. Podmiot ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Podmiot wyraża chęć poddania się biopsji guza;
7. Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową w badaniu obrazowym (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
8. Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno karmić piersią, a czuły test ciążowy w surowicy w okresie badań przesiewowych musi dać wynik negatywny w przypadku kobiet płodnych. Wszystkie pacjentki muszą stosować medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne) przez cały okres leczenia i 1 rok po wlewie komórek. Mężczyźni również muszą unikać dawstwa nasienia;
9. Pacjent ma odpowiednie rezerwy czynności narządów: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,6×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Całkowita bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (GGN) ; ALT i AST ≤ 2,5 × GGN (lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości lub wątroby); Klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 mL/min; Stabilna funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × GGN; Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 55% bez umiarkowanego lub ciężkiego wysięku osierdziowego; Wyjściowe nasycenie tlenem w powietrzu w pomieszczeniu ≥ 92%;
10. Podmiot jest w stanie zapewnić dostęp dożylny i zgodnie z oceną badacza można pobrać komórki jednojądrzaste krwi obwodowej;
11. Uczestnik wyraża chęć podpisania formularza świadomej zgody;
12. Badany potrafi dobrze komunikować się z badaczem, chce i jest w stanie zastosować się do planu badania oraz ukończy badanie zgodnie z wymogami badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab) lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab). Pacjenci, którzy uzyskają wynik pozytywny zarówno na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), jak i kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV, zostaną wykluczeni.
2. U pacjenta występują inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego raka prostaty, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka przewodowego in situ i innych nowotworów złośliwych z czasem przeżycia wolnego od choroby przekraczającym 5 lat.
3. U pacjenta występują objawowe przerzuty wewnątrzczaszkowe.
4. Podmiot ma ośrodkowe lub rozległe przerzuty do płuc lub wątroby.
5. Pacjent z maksymalną zmianą docelową > 4,0 cm (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
6. Tkanka nowotworowa pacjentów wykazuje ekspresję HER2.
7. Uczestnik stosował w przeszłości leczenie przeciwnowotworowe lub brał udział w badaniach klinicznych: podmiot był leczony terapią CAR-T lub innymi terapiami komórkowymi z edytowaniem genów; uczestnik brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym; Pacjent otrzymał miejscową radioterapię lub chemioterapię drobnocząsteczkową w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub w ciągu co najmniej pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy). pacjent otrzymywał kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawce ≥ 15 mg na dobę w ciągu 7 dni przed leukaferezą, z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych.
8. Osobnik otrzymał szczepienie w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
9. U uczestnika występują schorzenia wymagające stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w okresie badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
10. U pacjenta występują ostre reakcje toksyczne powstałe w wyniku poprzednich terapii, które nie powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej, łysienia i zdarzeń uznanych przez badacza za tolerowane).
11. U pacjenta występują zagrażające życiu reakcje nadwrażliwości lub inna nietolerancja cyklofosfamidu, fludarabiny lub paklitakselu związanego z albuminą, bądź ciężka nadwrażliwość na albuminę surowicy ludzkiej, DMSO lub inne substancje.
12. Uczestnik przeszedł znieczulenie ogólne w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub nie wyzdrowiał i nie ustabilizował się klinicznie po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym, lub oczekuje się, że zostanie poddany znieczuleniu ogólnemu w trakcie badania.
13. U uczestnika w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym występowała niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca (klasa ≥ III New York Heart Association [NYHA]), ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub przeszedł interwencję sercowo-naczyniową, uszkodzenie tętnicy wieńcowej stentowanie lub pomostowanie tętnic wieńcowych w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Podmiot ma chorobę lub zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego w przeszłości, takie jak epilepsja, niedokrwienie/krwotok mózgu, demencja, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN.
15. W czasie badania przesiewowego u pacjenta występuje niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, wymagająca dożylnego leczenia.
16. W momencie badania przesiewowego u pacjenta występują niekontrolowane lub aktywne wrzody lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
17. Pacjent cierpi na aktywne choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy Hashimoto itp., z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować jedynie hormonalną terapią zastępczą ).
18. Pacjent ma skłonność do krwawień i zakrzepów, w tym: osobnik, u którego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym wystąpiły istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawienia, osobnik, który ma genetyczną lub nabytą skłonność do krwawień i zakrzepów (np. hemofilię, zaburzenia krzepnięcia, nadczynność śledziony), osobnik poddawany trombolizie lub terapii przeciwzakrzepowej oraz pacjent, u którego w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym wystąpiły zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak choroba naczyń mózgowych (w tym krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
19. Podmiot w przeszłości nadużywał substancji psychoaktywnych i nie mógł powstrzymać się od palenia lub miał w przeszłości zaburzenia psychiczne.
20. U uczestnika znajdują się inne sytuacje, w których badacz uzna, że ​​nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.