Claudin 18.2-målrettede kimære antigenreseptor-T-celler for gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-70 år (inkludert terskelen);
2. Pasienten har patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom: Etter å ha mottatt minst én standardbehandling, med sykdommen i stabil eller progressiv tilstand, og pasienten nekter videre behandling eller er intolerant overfor eksisterende terapier; Sviktende annenlinjebehandling;
3. Pasientens nylig biopsierte tumorvev (hvis pasienten ikke har mottatt målrettet Claudin18.2 terapi, arkivert tumorvev innen ett år er akseptabelt) har immunhistokjemi bekreftet positivt uttrykk for Claudin18.2;
4. Personen har spådd forventet levealder ≥ 90 dager;
5. Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1;
6. Forsøkspersonen er villig til å gjennomgå tumorbiopsi;
7. Personen har minst én målbar tumorlesjon på bildediagnostikk (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være ammende, og sensitiv serumgraviditetstest i screeningsperioden må være negativ for fertile kvinner. Alle forsøkspersoner må bruke medisinsk aksepterte prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler) gjennom hele behandlingsperioden og 1 år etter celleinfusjon. Mannlige forsøkspersoner må også unngå sæddonasjon;
9. Personen har tilstrekkelige organfunksjonsreserver: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,6×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN); ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede); Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 ml/min; Stabil koagulasjonsfunksjon: Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Ekkokardiografi viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 % uten moderat eller alvorlig perikardiell effusjon; Baseline oksygenmetning i romluft ≥ 92 %;
10. Forsøkspersonen er i stand til å etablere intravenøs tilgang, og perifere mononukleære blodceller kan samles i henhold til etterforskerens vurdering;
11. Subjektet er villig til å signere skjemaet for informert samtykke;
12. Emnet kan kommunisere godt med etterforskeren, er villig og i stand til å overholde studieplanen og vil fullføre studien i henhold til studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus antistoff (HCV-Ab) eller Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) eller humant immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab). Personer som er positive for både hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) vil bli ekskludert.
2. Personen har andre ondartede svulster, bortsett fra: helbredet ikke-melanom hudkreft, in situ cervical carcinoma, lokalisert prostatakreft, overfladisk blærekreft, ductal carcinoma in situ og andre ondartede svulster med sykdomsfri overlevelse over 5 år.
3. Personen har symptomatiske intrakranielle metastaser.
4. Personen har sentrale eller omfattende lunge- eller levermetastaser.
5. Person med maksimal mållesjon > 4,0 cm (per RECIST 1,1-kriterier).
6. Forsøkspersonenes tumorvev er positivt for HER2-ekspresjon.
7. Personen har en historie med antitumorbehandling eller deltagelse i kliniske studier: forsøkspersonen har mottatt behandling med CAR-T-terapi eller andre genredigerte celleterapier; forsøkspersonen har deltatt i andre kliniske studier innen 28 dager før screening; Personen har mottatt lokal strålebehandling eller småmolekylær kjemoterapi innen 7 dager før leukaferese, eller innen minst fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst). forsøkspersonen har fått daglig systemisk kortikosteroid ≥ 15 mg innen 7 dager før leukaferese, bortsett fra inhalerte kortikosteroider.
8. Forsøkspersonen har fått vaksinasjon innen 28 dager før screening.
9. Forsøkspersonen har tilstander som krever bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av studieperioden, som bestemt av etterforskeren.
10. Pasienten har akutte toksiske reaksjoner fra tidligere behandlinger som ikke er gjenopprettet til grad 1 eller lavere (unntatt hematologisk toksisitet, alopecia og hendelser som etterforskeren anser som tolerable).
11. Personen har livstruende overfølsomhetsreaksjoner eller andre intoleranser overfor cyklofosfamid, fludarabin eller albuminbundet paklitaksel, eller alvorlig overfølsomhet overfor humant serumalbumin, DMSO eller andre stoffer.
12. Forsøkspersonen gjennomgikk generell anestesi innen 28 dager før screening, eller har ikke blitt frisk og klinisk stabilisert etter tidligere kirurgisk behandling, eller forventes å gjennomgå generell anestesi i løpet av studien.
13. Personen har ustabile kardiovaskulære sykdommer innen 180 dager før screening, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), alvorlige arytmier som krever medisinering, eller gjennomgått kardiovaskulær intervensjon, koronararterie stenting eller koronar bypass-transplantasjon innen 180 dager før screening.
14. Personen har en sykdom eller historie med forstyrrelser i sentralnervesystemet, som epilepsi, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller andre autoimmune sykdommer som involverer CNS.
15. Personen har ukontrollert eller krever intravenøs behandling for sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner på tidspunktet for screening.
16. Pasienten har ukontrollerte eller aktive sår eller gastrointestinal blødning på tidspunktet for screening.
17. Personen har aktive autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av hypotyreose som kun kan kontrolleres med hormonbehandling. ).
18. Personen har en blødningstendens og trombotisk tendens, inkludert: forsøksperson som hadde signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 90 dager før screening, forsøksperson som har genetiske eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, milthyperfunksjon), forsøksperson som gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling og forsøksperson som hadde hendelser med arteriell/venøs trombose innen 180 dager før screening, slik som cerebrovaskulær sykdom (inkludert hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
19. Personen har en historie med rusmisbruk med psykiatriske stoffer og ikke kan avstå, eller med en historie med psykiatriske lidelser.
20. Forsøkspersonen har andre situasjoner der etterforskeren anser det som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.