Células T receptoras de antígeno quimérico direcionadas a Claudin 18.2 para adenocarcinoma de junção gástrica/gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-70 anos (incluindo limite);
2. O sujeito tem adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente: Ter recebido pelo menos um tratamento padrão, com a doença em estado estável ou progressivo, e o sujeito recusando tratamento adicional ou intolerante às terapias existentes; Falha no tratamento de segunda linha;
3. Tecido tumoral recém-biopsiado do sujeito (se o paciente não tiver recebido Claudin18.2 direcionado terapia, tecido tumoral arquivado dentro de um ano é aceitável) a imunohistoquímica confirmou a expressão positiva de Claudin18.2;
4. O sujeito previu expectativa de vida ≥ 90 dias;
5. O sujeito tem status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. O sujeito está disposto a se submeter a uma biópsia tumoral;
7. O sujeito tem pelo menos uma lesão tumoral mensurável na imagem (de acordo com os critérios RECIST 1.1);
8. Mulheres em idade fértil não devem estar amamentando e o teste sérico de gravidez sensível durante o período de triagem deve ser negativo para mulheres férteis. Todos os indivíduos devem usar medidas anticoncepcionais clinicamente aceitas (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais) durante todo o período de tratamento e 1 ano após a infusão celular. Os indivíduos do sexo masculino também devem evitar a doação de esperma;
9. O sujeito tem reservas adequadas de função orgânica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; Contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 0,6×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior do normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN se houver metástases ósseas ou hepáticas); Clearance de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min; Função de coagulação estável: Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; A ecocardiografia mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55% sem derrame pericárdico moderado ou grave; Saturação basal de oxigênio em ar ambiente ≥ 92%;
10. O sujeito é capaz de estabelecer acesso intravenoso e células mononucleares do sangue periférico podem ser coletadas de acordo com o julgamento do investigador;
11. O sujeito está disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
12. O sujeito pode se comunicar bem com o investigador, está disposto e é capaz de cumprir o plano de estudo e concluirá o estudo de acordo com os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) ou anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab). Indivíduos positivos para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV serão excluídos.
2. O sujeito tem outros tumores malignos, exceto: câncer de pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ, câncer de próstata localizado, câncer superficial de bexiga, carcinoma ductal in situ e outros tumores malignos com sobrevida livre de doença superior a 5 anos.
3. O sujeito tem metástases intracranianas sintomáticas.
4. O indivíduo tem metástases pulmonares ou hepáticas centrais ou extensas.
5. Indivíduo com lesão alvo máxima > 4,0 cm (de acordo com os critérios RECIST 1.1).
6. O tecido tumoral dos indivíduos é positivo para expressão de HER2.
7. O sujeito tem histórico de tratamento antitumoral anterior ou participação em ensaios clínicos: o sujeito recebeu tratamento com terapia CAR-T ou outras terapias celulares editadas por genes; o sujeito participou de outros ensaios clínicos 28 dias antes da triagem; O indivíduo recebeu radioterapia local ou quimioterapia de moléculas pequenas 7 dias antes da leucaferese, ou dentro de pelo menos cinco meias-vidas (o que for mais longo).; o indivíduo recebeu corticosteróide sistêmico diário ≥ 15 mg nos 7 dias anteriores à leucaferese, exceto corticosteróides inalados.
8. O sujeito recebeu vacinação 28 dias antes da triagem.
9. O sujeito apresenta condições que requerem o uso de corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras durante o período do estudo, conforme determinado pelo investigador.
10. O sujeito apresenta reações tóxicas agudas de tratamentos anteriores não recuperados para Grau 1 ou inferior (excluindo toxicidade hematológica, alopecia e eventos considerados toleráveis ​​pelo investigador).
11. O sujeito tem reações de hipersensibilidade com risco de vida ou outras intolerâncias à ciclofosfamida, fludarabina ou paclitaxel ligado à albumina, ou hipersensibilidade grave à albumina sérica humana, DMSO ou outras substâncias.
12. O sujeito foi submetido à anestesia geral 28 dias antes da triagem, ou não se recuperou e se estabilizou clinicamente após tratamento cirúrgico anterior, ou deverá ser submetido à anestesia geral durante o estudo.
13. O indivíduo tem qualquer doença cardiovascular instável dentro de 180 dias antes da triagem, incluindo, mas não limitado a, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (classe ≥ III da New York Heart Association [NYHA], arritmias graves que requerem medicação ou foi submetido a intervenção cardiovascular, artéria coronária implante de stent ou cirurgia de revascularização miocárdica dentro de 180 dias antes da triagem.
14. O sujeito tem uma doença ou histórico de distúrbios do sistema nervoso central, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC.
15. O sujeito tem tratamento intravenoso não controlado ou necessita de tratamento para infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras no momento da triagem.
16. O sujeito tem úlceras não controladas ou ativas ou sangramento gastrointestinal no momento da triagem.
17. O sujeito tem doenças autoimunes ativas (incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção do hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal ).
18. O indivíduo tem tendência hemorrágica e trombótica, incluindo: indivíduo que apresentou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendências hemorrágicas definidas dentro de 90 dias antes da triagem, indivíduo que tem sangramento genético ou adquirido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofilia, distúrbios de coagulação, hiperfunção esplênica), sujeito que está sendo submetido a trombólise ou terapia anticoagulante e sujeito que teve eventos de trombose arterial/venosa dentro de 180 dias antes da triagem, como doença cerebrovascular (incluindo hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
19. O sujeito tem histórico de abuso de substâncias com drogas psiquiátricas e incapaz de se abster, ou com histórico de transtornos psiquiátricos.
20. O sujeito tem outras situações em que o investigador considera inadequadas para participação neste estudo clínico.