Cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirato a Claudin 18.2 per l'adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-70 anni (soglia compresa);
2. Il soggetto ha un adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico patologicamente confermato: aver ricevuto almeno un trattamento standard, con la malattia in uno stato stabile o progressivo e il soggetto che rifiuta ulteriori trattamenti o è intollerante alle terapie esistenti; Insuccesso del trattamento di seconda linea;
3. Il tessuto tumorale appena sottoposto a biopsia del soggetto (se il paziente non ha ricevuto Claudin18.2 terapia, il tessuto tumorale archiviato entro un anno è accettabile) ha un'espressione positiva confermata dall'immunoistochimica per Claudin18.2;
4. Il soggetto ha previsto un'aspettativa di vita ≥ 90 giorni;
5. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1;
6. Il soggetto è disposto a sottoporsi a biopsia del tumore;
7. Il soggetto ha almeno una lesione tumorale misurabile all'imaging (secondo i criteri RECIST 1.1);
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in allattamento e il test di gravidanza su siero sensibile durante il periodo di screening deve essere negativo per le donne fertili. Tutti i soggetti devono utilizzare misure contraccettive accettate dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini, contraccettivi) per tutto il periodo di trattamento e 1 anno dopo l'infusione cellulare. Anche i soggetti di sesso maschile devono evitare la donazione di sperma;
9. Il soggetto ha adeguate riserve di funzionalità organica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,6×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dl; Bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi ossee o epatiche); Clearance della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Funzione di coagulazione stabile: tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; L'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% senza versamento pericardico moderato o grave; Saturazione di ossigeno al basale nell'aria ambiente ≥ 92%;
10. Il soggetto è in grado di stabilire un accesso endovenoso e le cellule mononucleate del sangue periferico possono essere raccolte secondo il giudizio dello sperimentatore;
11. Il soggetto è disponibile a firmare il modulo di consenso informato;
12. Il soggetto può comunicare bene con lo sperimentatore, è disposto e in grado di rispettare il piano di studio e completerà lo studio secondo i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) o l'anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab). Verranno esclusi i soggetti positivi sia per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) che per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV.
2. Il soggetto presenta altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro cutaneo non melanoma guarito, carcinoma cervicale in situ, cancro della prostata localizzato, cancro superficiale della vescica, carcinoma duttale in situ e altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni.
3. Il soggetto ha metastasi intracraniche sintomatiche.
4. Il soggetto ha metastasi centrali o estese al polmone o al fegato.
5. Soggetto con una lesione target massima > 4,0 cm (secondo i criteri RECIST 1.1).
6. Il tessuto tumorale dei soggetti è positivo per l'espressione di HER2.
7. Il soggetto ha una storia di precedente trattamento antitumorale o partecipazione a studi clinici: il soggetto ha ricevuto un trattamento con terapia CAR-T o altre terapie cellulari geneticamente modificate; il soggetto ha partecipato ad altri studi clinici nei 28 giorni precedenti lo screening; Il soggetto ha ricevuto radioterapia locale o chemioterapia con piccole molecole entro 7 giorni prima della leucaferesi o entro almeno cinque emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).; il soggetto ha ricevuto corticosteroidi sistemici giornalieri ≥ 15 mg entro 7 giorni prima della leucaferesi, ad eccezione dei corticosteroidi inalatori.
8. Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione entro 28 giorni prima dello screening.
9. Il soggetto presenta condizioni che richiedono l'uso di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori durante il periodo di studio, come determinato dallo sperimentatore.
10. Il soggetto ha reazioni tossiche acute derivanti da trattamenti precedenti non recuperate al Grado 1 o inferiore (escluse tossicità ematologica, alopecia ed eventi considerati tollerabili dallo sperimentatore).
11. Il soggetto presenta reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali o altre intolleranze alla ciclofosfamide, alla fludarabina o al paclitaxel legato all'albumina, o grave ipersensibilità all'albumina sierica umana, al DMSO o ad altre sostanze.
12. Il soggetto è stato sottoposto ad anestesia generale entro 28 giorni prima dello screening, o non si è ripreso e non si è stabilizzato clinicamente dopo un precedente trattamento chirurgico, o si prevede che sarà sottoposto ad anestesia generale durante lo studio.
13. Il soggetto presenta malattie cardiovascolari instabili nei 180 giorni precedenti lo screening, incluse ma non limitate a angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca (classe ≥ III della New York Heart Association [NYHA]), aritmie gravi che richiedono farmaci o è stato sottoposto a intervento cardiovascolare, malattia coronarica stent o bypass aortocoronarico entro 180 giorni prima dello screening.
14. Il soggetto ha una malattia o una storia di disturbi del sistema nervoso centrale, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il sistema nervoso centrale.
15. Il soggetto presenta un trattamento endovenoso non controllato o che richiede un trattamento endovenoso per infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo al momento dello screening.
16. Il soggetto presenta ulcere incontrollate o attive o sanguinamento gastrointestinale al momento dello screening.
17. Il soggetto ha malattie autoimmuni attive (incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione dell'ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia ormonale sostitutiva ).
18. Il soggetto presenta una tendenza al sanguinamento e alla trombosi, tra cui: soggetto che ha avuto sintomi emorragici clinicamente significativi o tendenze al sanguinamento definite entro 90 giorni prima dello screening, soggetto che presenta tendenze al sanguinamento e alla trombosi genetiche o acquisite (ad es. emofilia, disturbi della coagulazione, iperfunzione splenica), soggetti sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante e soggetti che hanno avuto eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 180 giorni prima dello screening, come malattie cerebrovascolari (inclusi emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
19. Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze con psicofarmaci e non è in grado di astenersi, o con una storia di disturbi psichiatrici.
20. Il soggetto si trova in altre situazioni in cui lo sperimentatore ritiene non idoneo alla partecipazione a questo studio clinico.