Claudin 18.2 - Kohdennettu kimeerinen antigeenireseptori T-solut mahalaukun/maha-ruokatorven liitoksen adenokarsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-70 vuotta vanha (mukaan lukien kynnys);
2. Potilaalla on patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun/maha-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma: saanut vähintään yhden vakiohoidon, sairauden ollessa stabiilissa tai etenevässä tilassa, ja kohde kieltäytyy jatkohoidosta tai ei siedä olemassa olevia hoitoja; Epäonnistunut toisen linjan hoito;
3. Tutkittavan juuri biopsiasta otettu kasvainkudos (jos potilas ei ole saanut kohdennettua Claudin18.2 hoidon aikana, arkistoitu kasvainkudos vuoden sisällä on hyväksyttävä) on immunohistokemia vahvistanut Claudin18.2:n positiivisen ilmentymisen;
4. Tutkittavalla on ennustettu elinajanodote ≥ 90 päivää;
5. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
6. Kohde on halukas kasvaimen biopsiaan;
7. Koehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio kuvantamisessa (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);
8. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset eivät saa imettää, ja seulontajakson aikana tehdyn herkän seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen hedelmällisille naisille. Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisyvälineitä) koko hoitojakson ajan ja vuoden ajan soluinfuusion jälkeen. Miesten on myös vältettävä siittiöiden luovuttamista;
9. Potilaalla on riittävät elinten toimintavarat: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,6 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75×109/L; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN); ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN, jos luu- tai maksametastaaseja esiintyy); Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥ 60 ml/min; Stabiili hyytymistoiminto: Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Ekokardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 55 % ilman kohtalaista tai vaikeaa perikardiaalista effuusiota; Perustason happisaturaatio huoneilmassa ≥ 92 %;
10. Tutkittava pystyy luomaan suonensisäisen pääsyn ja perifeerisen veren mononukleaarisoluja voidaan kerätä tutkijan harkinnan mukaan;
11. Tutkittava on halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
12. Tutkittava osaa kommunikoida hyvin tutkijan kanssa, on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja suorittaa tutkimuksen tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV-Ab) tai Treponema pallidum -vasta-aineelle (TP-Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-Ab). Potilaat, jotka ovat positiivisia sekä hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) että HBV-deoksiribonukleiinihapolle (DNA), suljetaan pois.
2. Tutkittavalla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta: parantunut ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, duktaalinen karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden sairausvapaa eloonjäämisaika on yli 5 vuotta.
3. Tutkittavalla on oireenmukaisia ​​kallonsisäisiä etäpesäkkeitä.
4. Potilaalla on keskeiset tai laajat keuhko- tai maksametastaasit.
5. Kohde, jonka suurin kohdeleesio on > 4,0 cm (perin RECIST 1.1 -kriteerit).
6. Kohteiden kasvainkudos on positiivinen HER2-ekspression suhteen.
7. Tutkittavalla on aiempi kasvainten vastainen hoito tai osallistuminen kliinisiin kokeisiin: koehenkilö on saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenimuokattuja soluhoitoja; koehenkilö on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen seulontaa; Kohde on saanut paikallista sädehoitoa tai pienimolekyylistä kemoterapiaa 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai vähintään viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi). koehenkilö on saanut päivittäin systeemistä kortikosteroidia ≥ 15 mg 7 päivän aikana ennen leukafereesia, paitsi inhaloitavia kortikosteroideja.
8. Koehenkilö on saanut rokotuksen 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
9. Koehenkilöllä on tiloja, jotka vaativat systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana tutkijan määrittelemällä tavalla.
10. Tutkittavalla on akuutteja toksisia reaktioita aikaisemmista hoidoista, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai alempaan (lukuun ottamatta hematologista toksisuutta, hiustenlähtöä ja tapahtumat, jotka tutkija pitää siedettävinä).
11. Potilaalla on hengenvaarallisia yliherkkyysreaktioita tai muita intoleransseja syklofosfamidille, fludarabiinille tai albumiiniin sitoutuneelle paklitakselille tai vakava yliherkkyys ihmisen seerumin albumiinille, DMSO:lle tai muille aineille.
12. Koehenkilölle tehtiin yleisanestesia 28 päivän sisällä ennen seulontaa, tai se ei ole toipunut eikä kliinisesti stabiloitunut edellisen kirurgisen hoidon jälkeen, tai hänen odotetaan käyvän yleisanestesiassa tutkimuksen aikana.
13. Tutkittavalla on epästabiileja sydän- ja verisuonitauteja 180 päivän sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ III), vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai sydän- ja verisuonitauti, sepelvaltimo stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 180 päivän sisällä ennen seulontaa.
14. Kohdeella on sairaus tai historia keskushermoston häiriöistä, kuten epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
15. Potilaalla on seulonnan aikana hallitsematon tai se tarvitsee suonensisäistä hoitoa sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden vuoksi.
16. Tutkittavalla on seulonnan aikana hallitsemattomia tai aktiivisia haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoa.
17. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla ).
18. Koehenkilöllä on verenvuoto- ja tromboottinen taipumus, mukaan lukien: henkilö, jolla oli merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 90 päivän aikana ennen seulontaa, tutkimushenkilö, jolla on geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, pernan liikatoiminta), kohde, jolle tehdään trombolyysiä tai antikoagulanttihoitoa, ja kohde, jolla oli valtimo/laskimotromboositapahtumia 180 päivän sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverisuonitauti (mukaan lukien aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
19. Tutkittavalla on ollut psykiatristen lääkkeiden päihteiden väärinkäyttöä ja hän ei pysty pidättymään, tai hänellä on ollut psykiatrisia häiriöitä.
20. Tutkittavalla on muita tilanteita, joissa tutkija ei katso soveltuvan osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.