Claudin 18.2 – Célzott kiméra antigénreceptor T-sejtek gyomor/gastrooesophagealis junction adenocarcinoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-70 év (beleértve a küszöböt);
2. Az alany kórosan igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor/gastrooesophagealis junctio adenokarcinómában szenved: legalább egy standard kezelésben részesült, a betegség stabil vagy progresszív állapotban van, és az alany megtagadja a további kezelést, vagy intoleráns a meglévő terápiákra; Sikertelen második vonalbeli kezelés;
3. Az alany frissen biopsziás daganatszövete (ha a beteg nem kapott célzott Claudin18.2 terápia esetén egy éven belül archivált daganatszövet elfogadható) immunhisztokémiával igazolták a Claudin18.2 pozitív expresszióját;
4. Az alany várható élettartama ≥ 90 nap;
5. Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1;
6. Az alany hajlandó tumorbiopsziára;
7. Az alanynak legalább egy mérhető daganatos elváltozása van a képalkotás során (a RECIST 1.1 kritériumok szerint);
8. A fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek szoptatók, és a szűrési időszak alatt végzett érzékeny szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie termékeny nők esetében. Minden alanynak orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat) kell alkalmaznia a kezelés teljes időtartama alatt és a sejtinfúzió után 1 évig. A férfiaknak szintén kerülniük kell a spermaadást;
9. Az alany megfelelő szervműködési tartalékokkal rendelkezik: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L; Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,6×109/L; Thrombocytaszám ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Összes bilirubin ≤ 2 × normál felső határ (ULN) ; ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN, ha csont- vagy májmetasztázisok vannak jelen); Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault módszer) ≥ 60 ml/perc; Stabil koagulációs funkció: Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Az echokardiográfia a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥ 55%-ot mutat mérsékelt vagy súlyos perikardiális folyadékgyülem nélkül; Az oxigéntelítettség alapértéke a szoba levegőjében ≥ 92%;
10. Az alany képes intravénás hozzáférést kialakítani, és a perifériás vér mononukleáris sejtjei a vizsgáló megítélése szerint gyűjthetők;
11. Az alany hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
12. Az alany jól tud kommunikálni a vizsgálóval, hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati tervnek, és a vizsgálati követelményeknek megfelelően elvégzi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C vírus ellenanyag (HCV-Ab) vagy Treponema pallidum antitest (TP-Ab) vagy humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) tesztje pozitív. Azok az alanyok, akik hepatitis B magantitestre (HBcAb) és HBV dezoxiribonukleinsavra (DNS) egyaránt pozitívak, kizárásra kerülnek.
2. Az alanynak egyéb rosszindulatú daganatai is vannak, kivéve: gyógyított nem melanómás bőrrák, in situ méhnyakrák, lokalizált prosztatarák, felületes hólyagrák, in situ duktális karcinóma és egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek betegségmentes túlélése meghaladja az 5 évet.
3. Az alanynak tüneti koponyán belüli metasztázisai vannak.
4. Az alanynak centrális vagy kiterjedt tüdő- vagy májmetasztázisai vannak.
5. Az alany maximális célléziója > 4,0 cm (a RECIST 1.1 kritériumok szerint).
6. Az alanyok tumorszövete pozitív HER2 expresszióra.
7. Az alany korábbi daganatellenes kezelésben részesült vagy klinikai vizsgálatokban vett részt: az alany CAR-T terápiával vagy más génszerkesztett sejtterápiával kezelt; az alany a szűrést megelőző 28 napon belül más klinikai vizsgálatokban vett részt; Az alany helyi sugárkezelésben vagy kis molekulájú kemoterápiában részesült a leukaferézis előtt 7 napon belül, vagy legalább öt felezési időn belül (amelyik hosszabb). Az alany napi ≥ 15 mg szisztémás kortikoszteroidot kapott a leukaferézis előtti 7 napon belül, kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat.
8. Az alany a szűrést megelőző 28 napon belül megkapta az oltást.
9. Az alanynak olyan állapotai vannak, amelyek szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását teszik szükségessé a vizsgálati időszak alatt, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
10. Az alanynak a korábbi kezelésekből származó akut toxikus reakciói vannak, amelyek nem tértek vissza 1. vagy alacsonyabb fokozatra (kivéve a hematológiai toxicitást, az alopeciát és a vizsgáló által tolerálhatónak tartott eseményeket).
11. Az alany életveszélyes túlérzékenységi reakciókban vagy egyéb intoleranciában szenved a ciklofoszfamiddal, fludarabinnal vagy albuminhoz kötött paklitaxellel szemben, vagy súlyos túlérzékenységet mutat a humán szérumalbuminnal, DMSO-val vagy más anyagokkal szemben.
12. Az alany a szűrést megelőző 28 napon belül általános érzéstelenítésen esett át, vagy az előző műtéti kezelést követően nem gyógyult meg és klinikailag stabilizálódott, vagy várhatóan általános érzéstelenítésen esik át a vizsgálat során.
13. Az alanynak a szűrést megelőző 180 napon belül bármilyen instabil szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan instabil anginát, szívinfarktust, szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] ≥ III osztály), súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő aritmiákat, vagy szív- és érrendszeri beavatkozáson esett át, koszorúér. stentelés vagy koszorúér bypass graft a szűrés előtt 180 napon belül.
14. Az alanynak központi idegrendszeri betegsége vagy kórtörténete van, mint például epilepszia, agyi ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely, a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség.
15. Az alany gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzése miatt nem kontrollált vagy intravénás kezelést igényel a szűrés időpontjában.
16. Az alanynak a szűrés idején nem kontrollált vagy aktív fekélyei vagy gyomor-bélrendszeri vérzése van.
17. Az alany aktív autoimmun betegségben szenved (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a Sjögren-szindrómát, a rheumatoid arthritist, a pikkelysömört, a sclerosis multiplexet, a gyulladásos bélbetegséget, a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást stb., kivéve a hypothyreosisot, amely csak hormonpótló terápiával szabályozható ).
18. Az alany vérzésre és trombózisra hajlamos, ideértve: az alany, akinek a szűrést megelőző 90 napon belül jelentős klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy határozott vérzési hajlam mutatkoztak, az alany, akinek genetikai vagy szerzett vérzési és trombózisos hajlamai vannak (pl. hemofília, véralvadási zavarok, lép hiperfunkciója), olyan alany, aki trombolízisben vagy antikoaguláns terápiában részesül, és olyan alany, akinél artériás/vénás trombózis eseményei voltak a szűrést megelőző 180 napon belül, mint például agyi érbetegség (beleértve az agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
19. Az alany kórtörténetében pszichiátriai kábítószerekkel való visszaélés volt, és nem tud tartózkodni, vagy pszichiátriai rendellenességei vannak.
20. Az alanynak vannak más olyan helyzetei is, amelyekben a vizsgáló alkalmatlannak tartja a klinikai vizsgálatban való részvételt.