Claudin 18.2-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen voor maag-/gastro-oesofageale verbindingsadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-70 jaar (inclusief drempel);
2. De proefpersoon heeft een pathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang: hij heeft ten minste één standaardbehandeling gekregen, waarbij de ziekte zich in een stabiele of progressieve toestand bevindt, en de proefpersoon weigert verdere behandeling of is intolerant voor bestaande therapieën; Falende tweedelijnsbehandeling;
3. Vers biopsieweefsel van de proefpersoon (als de patiënt geen doelgerichte Claudin18.2 therapie, gearchiveerd tumorweefsel binnen één jaar is acceptabel) heeft immunohistochemie bevestigde positieve expressie van Claudin18.2;
4. Proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥ 90 dagen voorspeld;
5. De proefpersoon heeft de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Proefpersoon is bereid een tumorbiopsie te ondergaan;
7. De proefpersoon heeft ten minste één meetbare tumorlaesie bij beeldvorming (volgens de RECIST 1.1-criteria);
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en de gevoelige serumzwangerschapstest tijdens de screeningperiode moet negatief zijn voor vruchtbare vrouwen. Alle proefpersonen moeten medisch aanvaarde anticonceptiemaatregelen gebruiken (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva) gedurende de gehele behandelingsperiode en 1 jaar na de celinfusie. Mannelijke proefpersonen moeten ook spermadonatie vermijden;
9. Proefpersoon beschikt over voldoende orgaanfunctiereserves: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,6×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/l; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Totaal bilirubine ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5 x ULN als er bot- of levermetastasen aanwezig zijn); Creatinineklaring (Cockcroft-Gault-methode) ≥ 60 ml/min; Stabiele stollingsfunctie: Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN; Echocardiografie toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55% zonder matige of ernstige pericardiale effusie; Basislijnzuurstofverzadiging in kamerlucht ≥ 92%;
10. De proefpersoon kan intraveneuze toegang tot stand brengen en mononucleaire cellen uit perifeer bloed kunnen worden verzameld volgens het oordeel van de onderzoeker;
11. De proefpersoon is bereid het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
12. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker, is bereid en in staat zich aan het onderzoeksplan te houden en zal het onderzoek voltooien volgens de onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) of Humaan Immunodeficiëntie Virus-antilichaam (HIV-Ab). Proefpersonen die positief zijn voor zowel het hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) als HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) worden uitgesloten.
2. De proefpersoon heeft andere kwaadaardige tumoren, behalve: genezen niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalscarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, oppervlakkige blaaskanker, ductaal carcinoom in situ en andere kwaadaardige tumoren met een ziektevrije overleving van meer dan 5 jaar.
3. Proefpersoon heeft symptomatische intracraniale metastasen.
4. De patiënt heeft centrale of uitgebreide long- of levermetastasen.
5. Proefpersoon met een maximale doellaesie > 4,0 cm (volgens RECIST 1.1-criteria).
6. Het tumorweefsel van de proefpersonen is positief voor HER2-expressie.
7. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van eerdere antitumorbehandeling of deelname aan klinische onderzoeken: de proefpersoon heeft een behandeling ondergaan met CAR-T-therapie of andere gen-bewerkte celtherapieën; de proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de screening aan andere klinische onderzoeken deelgenomen; De proefpersoon heeft lokale radiotherapie of chemotherapie met kleine moleculen ontvangen binnen 7 dagen vóór de leukaferese, of binnen ten minste vijf halfwaardetijden (welke van de twee langer is); De proefpersoon heeft binnen 7 dagen vóór de leukaferese dagelijks systemische corticosteroïden ≥ 15 mg gekregen, met uitzondering van inhalatiecorticosteroïden.
8. De proefpersoon is binnen 28 dagen vóór de screening gevaccineerd.
9. De proefpersoon heeft aandoeningen die het gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve geneesmiddelen vereisen tijdens de onderzoeksperiode, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. De proefpersoon heeft acute toxische reacties van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot graad 1 of lager (exclusief hematologische toxiciteit, alopecia en voorvallen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht).
11. De proefpersoon heeft levensbedreigende overgevoeligheidsreacties of andere intoleranties voor cyclofosfamide, fludarabine of aan albumine gebonden paclitaxel, of ernstige overgevoeligheid voor menselijk serumalbumine, DMSO of andere stoffen.
12. De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de screening algemene anesthesie ondergaan, of is niet hersteld en klinisch gestabiliseerd na een eerdere chirurgische behandeling, of zal naar verwachting tijdens het onderzoek algemene anesthesie ondergaan.
13. De proefpersoon heeft binnen 180 dagen vóór de screening instabiele hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is, of heeft een cardiovasculaire interventie ondergaan, kransslagader stentplaatsing of coronaire bypass-transplantatie binnen 180 dagen vóór screening.
14. De patiënt heeft een ziekte of een voorgeschiedenis van stoornissen van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
15. De proefpersoon heeft op het moment van de screening een ongecontroleerde of intraveneuze behandeling nodig voor schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties.
16. De proefpersoon heeft ongecontroleerde of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen op het moment van screening.
17. Proefpersoon heeft actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, Hashimoto-thyroïditis, enz., met uitzondering van hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden door hormoonsubstitutietherapie ).
18. Proefpersoon heeft een neiging tot bloeden en trombose, waaronder: proefpersoon die significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen had binnen 90 dagen vóór de screening, proefpersoon die genetische of verworven bloedings- en trombotische neigingen heeft (bijv. hemofilie, stollingsstoornissen, hyperfunctie van de milt), proefpersoon die trombolyse of antistollingstherapie ondergaat en proefpersoon die binnen 180 dagen vóór de screening voorvallen van arteriële/veneuze trombose heeft gehad, zoals cerebrovasculaire aandoeningen (waaronder hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie.
19. De proefpersoon heeft een geschiedenis van middelenmisbruik met psychiatrische medicijnen en kan zich niet onthouden, of heeft een geschiedenis van psychiatrische stoornissen.
20. De proefpersoon heeft andere situaties waarin de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan dit klinische onderzoek.