Claudin 18.2-Targeted Chimeric Antigen Receptor T-celler för Gastriskt/Gastroesofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18-70 år (inklusive tröskeln);
2. Patient har patologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastaserad gastriskt/gastroesofageal junction adenokarcinom: Har fått minst en standardbehandling, med sjukdomen i stabilt eller progressivt tillstånd, och patienten vägrar vidare behandling eller intolerant mot befintliga terapier; Misslyckad andrahandsbehandling;
3. Försökspersonens nyligen biopsierade tumörvävnad (om patienten inte har fått riktad Claudin18.2 terapi, arkiverad tumörvävnad inom ett år är acceptabel) har immunhistokemi bekräftat positivt uttryck av Claudin18.2;
4. Försökspersonen har förutspått förväntad livslängd ≥ 90 dagar;
5. Försökspersonen har prestationsstatus 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Försökspersonen är villig att genomgå tumörbiopsi;
7. Försökspersonen har minst en mätbar tumörskada vid bildbehandling (enligt RECIST 1.1-kriterier);
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara ammande, och känsligt serumgraviditetstest under screeningsperioden måste vara negativt för fertila kvinnor. Alla försökspersoner måste använda medicinskt accepterade preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel) under hela behandlingsperioden och 1 år efter cellinfusion. Manliga försökspersoner måste också undvika spermiedonation;
9. Försökspersonen har tillräckliga organfunktionsreserver: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,6×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L; Hemoglobin > 9,0 g/dL; Totalt bilirubin ≤ 2 × övre normalgräns (ULN) ; ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN om ben- eller levermetastaser finns); Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 ml/min; Stabil koagulationsfunktion: Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Ekokardiografi visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % utan måttlig eller svår perikardiell effusion; Baslinje syremättnad i rumsluft ≥ 92 %;
10. Försökspersonen kan fastställa intravenös åtkomst och perifera mononukleära blodceller kan samlas in enligt utredarens bedömning;
11. Försökspersonen är villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;
12. Försökspersonen kan kommunicera bra med utredaren, är villig och kapabel att följa studieplanen och kommer att slutföra studien enligt studiekraven.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har ett positivt test för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) eller Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab). Försökspersoner som är positiva för både hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) kommer att exkluderas.
2. Försökspersonen har andra maligna tumörer, förutom: botad icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer, ytlig blåscancer, duktalt karcinom in situ och andra maligna tumörer med sjukdomsfri överlevnad som överstiger 5 år.
3. Patienten har symtomatiska intrakraniella metastaser.
4. Patienten har centrala eller omfattande lung- eller levermetastaser.
5. Person med en maximal målskada > 4,0 cm (enligt RECIST 1,1-kriterier).
6. Försökspersonernas tumörvävnad är positiv för HER2-uttryck.
7. Försökspersonen har tidigare haft antitumörbehandling eller deltagit i kliniska prövningar: patienten har fått behandling med CAR-T-terapi eller andra genredigerade cellterapier; försökspersonen har deltagit i andra kliniska prövningar inom 28 dagar före screening; Försökspersonen har fått lokal strålbehandling eller småmolekylär kemoterapi inom 7 dagar före leukaferes, eller inom minst fem halveringstider (beroende på vilket som är längre); patienten har fått dagliga systemiska kortikosteroider ≥ 15 mg inom 7 dagar före leukaferes, förutom inhalerade kortikosteroider.
8. Försökspersonen har fått vaccination inom 28 dagar före screening.
9. Försökspersonen har tillstånd som kräver användning av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel under studieperioden, vilket fastställts av utredaren.
10. Försökspersonen har akuta toxiska reaktioner från tidigare behandlingar som inte återhämtats till grad 1 eller lägre (exklusive hematologisk toxicitet, alopeci och händelser som prövaren anser vara tolererbara).
11. Personen har livshotande överkänslighetsreaktioner eller andra intoleranser mot cyklofosfamid, fludarabin eller albuminbundet paklitaxel, eller allvarlig överkänslighet mot humant serumalbumin, DMSO eller andra substanser.
12. Försökspersonen genomgick generell anestesi inom 28 dagar före screening, eller har inte återhämtat sig och stabiliserats kliniskt efter tidigare kirurgisk behandling, eller förväntas genomgå generell anestesi under studien.
13. Försökspersonen har instabila hjärt-kärlsjukdomar inom 180 dagar före screening, inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≥ III), allvarliga arytmier som kräver medicinering, eller genomgått kardiovaskulär intervention, kranskärl stenting eller bypasstransplantation inom 180 dagar före screening.
14. Personen har en sjukdom eller historia av störningar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon annan autoimmun sjukdom som involverar CNS.
15. Patienten har okontrollerad eller kräver intravenös behandling för svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner vid tidpunkten för screening.
16. Patienten har okontrollerade eller aktiva sår eller gastrointestinala blödningar vid tidpunkten för screening.
17. Personen har aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, etc., med undantag för hypotyreos som endast kan kontrolleras med hormonbehandling. ).
18. Försökspersonen har en blödnings- och trombotisk tendens, inklusive: patient som hade signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller bestämda blödningstendenser inom 90 dagar före screening, försöksperson som har genetiska eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t.ex. hemofili, koagulationsrubbningar, mjälthyperfunktion), försöksperson som genomgår trombolys eller antikoagulantbehandling och patient som hade händelser av arteriell/venös trombos inom 180 dagar före screening, såsom cerebrovaskulär sjukdom (inklusive hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
19. Personen har en historia av drogmissbruk med psykiatriska droger och oförmögen att avstå, eller med en historia av psykiatriska störningar.
20. Försökspersonen har andra situationer där utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna kliniska studie.