위/위식도 접합 선암종에 대한 Claudin 18.2 표적화 키메라 항원 수용체 T 세포

포함 기준:

1. 연령: 18~70세(기준치 포함)
2. 피험자는 병리학적으로 국소 진행성 또는 전이성 위/위식도 접합부 선암종이 확인되었습니다. 적어도 하나의 표준 치료를 받았고, 질병은 안정적이거나 진행성 상태이며, 피험자는 추가 치료를 거부하거나 기존 치료법에 불내증입니다. 2차 치료 실패;
3. 피험자의 새로 생검된 종양 조직(환자가 표적 Claudin18.2를 투여받지 않은 경우) 치료, 1년 이내에 보관된 종양 조직이 허용됨) 면역조직화학적으로 Claudin18.2의 양성 발현이 확인되었습니다.
4. 대상의 예상 기대 수명은 ≥ 90일이었습니다.
5. 대상은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0-1입니다.
6. 대상은 종양 생검을 받을 의향이 있습니다.
7. 피험자는 영상에서 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다(RECIST 1.1 기준에 따라).
8. 가임기 여성 대상자는 수유 중이 아니어야 하며, 가임여성의 경우 스크리닝 기간 중 민감한 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 모든 피험자는 치료 기간 내내 그리고 세포 주입 후 1년 동안 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약)을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 또한 정자 기증을 피해야 합니다.
9. 대상은 적절한 장기 기능 예비력을 가지고 있습니다: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.6×109/L; 혈소판 수 ≥ 75×109/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 2 × 정상 상한(ULN); ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN(또는 뼈 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN) 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥ 60mL/분; 안정적인 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 심장초음파 검사 결과 좌심실 박출률(LVEF)이 중등도 또는 중증 심낭 삼출 없이 55% 이상인 것으로 나타났습니다. 실내 공기의 기준 산소 포화도 ≥ 92%;
10. 피험자는 정맥 내 접근이 가능하며, 연구자의 판단에 따라 말초 혈액 단핵 세포를 수집할 수 있습니다.
11. 피험자는 사전 동의서에 기꺼이 서명할 의향이 있습니다.
12. 피험자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 연구 계획을 준수할 의향과 능력이 있으며 연구 요구 사항에 따라 연구를 완료할 것입니다.

제외 기준:

1. 피험자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab), 트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab)에 대한 양성 검사를 받았습니다. B형 간염 핵심 항체(HBcAb)와 HBV 디옥시리보핵산(DNA) 모두에 양성인 피험자는 제외됩니다.
2. 피험자는 완치된 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암종, 국소 전립선암, 표재성 방광암, 상피내관암종 및 5년을 초과하는 무질병 생존 기간을 갖는 기타 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양을 가지고 있습니다.
3. 대상은 증상이 있는 두개내 전이가 있었습니다.
4. 피험자는 중추성 또는 광범위한 폐 또는 간 전이가 있습니다.
5. 최대 표적 병변이 4.0cm를 초과하는 피험자(RECIST 1.1 기준에 따라).
6. 피험자의 종양 조직은 HER2 발현에 대해 양성입니다.
7. 피험자는 이전에 항종양 치료를 받았거나 임상 시험에 참여한 이력이 있습니다. 피험자는 CAR-T 요법 또는 기타 유전자 편집 세포 요법으로 치료를 받았습니다. 피험자는 스크리닝 전 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다. 피험자는 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 또는 최소 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 국소 방사선 요법이나 소분자 화학 요법을 받았습니다. 피험자는 흡입용 코르티코스테로이드를 제외하고 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 매일 전신 코르티코스테로이드 ≥ 15mg을 투여받았습니다.
8. 피험자는 스크리닝 전 28일 이내에 예방접종을 받았습니다.
9. 피험자는 연구 기간 동안 조사자가 결정한 대로 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 사용이 필요한 상태를 가지고 있습니다.
10. 피험자는 이전 치료로 인해 1등급 이하로 회복되지 않은 급성 독성 반응을 보였습니다(혈액학적 독성, 탈모증 및 연구자가 견딜 수 있다고 간주하는 사건 제외).
11. 피험자는 사이클로포스파마이드, 플루다라빈, 알부민 결합 파클리탁셀에 대해 생명을 위협하는 과민 반응이나 기타 불내증을 나타내거나, 인간 혈청 알부민, DMSO 또는 기타 물질에 대해 심각한 과민성을 나타냅니다.
12. 피험자는 스크리닝 전 28일 이내에 전신 마취를 받았거나, 이전 수술 치료 이후 회복 및 임상적으로 안정되지 않았거나, 연구 기간 동안 전신 마취를 받을 것으로 예상됩니다.
13. 피험자는 스크리닝 전 180일 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 심부전(뉴욕 심장협회(NYHA) 클래스 ≥ III), 약물 치료가 필요한 중증 부정맥, 심혈관 중재술을 받은 경우, 관상동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 심혈관 질환을 앓고 있는 경우 스크리닝 전 180일 이내에 스텐트 시술 또는 관상동맥 우회술을 시행한 경우.
14. 대상은 간질, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS와 관련된 자가면역 질환과 같은 중추 신경계 장애의 질병 또는 병력을 가지고 있습니다.
15. 대상자는 스크리닝 당시 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염에 대해 조절되지 않거나 정맥 내 치료가 필요합니다.
16. 피험자는 스크리닝 당시 조절되지 않거나 활동성인 궤양 또는 위장 출혈을 앓고 있습니다.
17. 피험자는 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 앓고 있으며, 호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증은 제외됩니다. ).
18. 피험자는 다음을 포함하는 출혈 및 혈전성 경향이 있습니다: 스크리닝 전 90일 이내에 임상적으로 유의미한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있는 피험자, 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전성 경향(예: 혈우병, 응고 장애, 비장 기능항진)이 있는 피험자, 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 대상자 및 스크리닝 전 180일 이내에 뇌혈관 질환(뇌출혈, 뇌경색 포함), 심정맥 혈전증, 폐색전증 등 동맥/정맥 혈전증 사례가 발생한 대상자.
19. 대상은 정신과 약물을 남용하여 절제할 수 없거나 정신 장애의 병력이 있는 병력이 있습니다.
20. 피험자는 연구자가 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 다른 상황에 처해 있습니다.