Cellules T du récepteur d'antigène chimérique ciblé Claudin 18.2 pour l'adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-70 ans (seuil compris) ;
2. Le sujet présente un adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement : ayant reçu au moins un traitement standard, avec la maladie dans un état stable ou progressif, et le sujet refusant un traitement ultérieur ou intolérant aux thérapies existantes ; Échec du traitement de deuxième intention ;
3. Tissu tumoral fraîchement biopsié du sujet (si le patient n'a pas reçu de Claudin18.2 ciblé) traitement, le tissu tumoral archivé dans un délai d'un an est acceptable) a confirmé par immunohistochimie une expression positive de Claudin18.2 ;
4. Le sujet a une espérance de vie prévue ≥ 90 jours ;
5. Le sujet a un statut de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
6. Le sujet est prêt à subir une biopsie tumorale ;
7. Le sujet présente au moins une lésion tumorale mesurable à l'imagerie (selon les critères RECIST 1.1) ;
8. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et un test de grossesse sérique sensible pendant la période de dépistage doit être négatif pour les femmes fertiles. Tous les sujets doivent utiliser des mesures contraceptives médicalement acceptées (telles que dispositifs intra-utérins, contraceptifs) tout au long de la période de traitement et 1 an après la perfusion cellulaire. Les sujets masculins doivent également éviter le don de sperme ;
9. Le sujet dispose de réserves fonctionnelles organiques adéquates : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 0,6 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si des métastases osseuses ou hépatiques sont présentes) ; Clairance de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min ; Fonction de coagulation stable : temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; L'échocardiographie montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % sans épanchement péricardique modéré ou sévère ; Saturation de base en oxygène dans l'air ambiant ≥ 92 % ;
10. Le sujet est capable d'établir un accès intraveineux et les cellules mononucléées du sang périphérique peuvent être collectées selon le jugement de l'enquêteur ;
11. Le sujet est prêt à signer le formulaire de consentement éclairé ;
12. Le sujet peut bien communiquer avec l'investigateur, est disposé et capable de se conformer au plan d'étude et terminera l'étude conformément aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-Ab) ou l'anticorps Treponema pallidum (TP-Ab) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV-Ab). Sujets positifs à la fois aux anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et à l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB seront exclus.
2. Le sujet a d'autres tumeurs malignes, à l'exception : d'un cancer de la peau guéri sans mélanome, d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer localisé de la prostate, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome canalaire in situ et d'autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie supérieure à 5 ans.
3. Le sujet présente des métastases intracrâniennes symptomatiques.
4. Le sujet présente des métastases pulmonaires ou hépatiques centrales ou étendues.
5. Sujet avec une lésion cible maximale> 4,0 cm (selon les critères RECIST 1.1).
6. Le tissu tumoral des sujets est positif pour l'expression de HER2.
7. Le sujet a des antécédents de traitement antitumoral ou de participation à des essais cliniques : le sujet a reçu un traitement par thérapie CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires génétiquement modifiées ; le sujet a participé à d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant le dépistage ; Le sujet a reçu une radiothérapie locale ou une chimiothérapie à petites molécules dans les 7 jours précédant la leucaphérèse, ou dans au moins cinq demi-vies (selon la période la plus longue). le sujet a reçu quotidiennement un corticostéroïde systémique ≥ 15 mg dans les 7 jours précédant la leucaphérèse, à l'exception des corticostéroïdes inhalés.
8. Le sujet a reçu la vaccination dans les 28 jours précédant le dépistage.
9. Le sujet présente des conditions nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période d'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
10. Le sujet présente des réactions toxiques aiguës suite à des traitements antérieurs non récupérés au grade 1 ou inférieur (à l'exclusion de la toxicité hématologique, de l'alopécie et des événements considérés comme tolérables par l'investigateur).
11. Le sujet présente des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles ou d'autres intolérances au cyclophosphamide, à la fludarabine ou au paclitaxel lié à l'albumine, ou une hypersensibilité sévère à l'albumine sérique humaine, au DMSO ou à d'autres substances.
12. Le sujet a subi une anesthésie générale dans les 28 jours précédant le dépistage, ou n'a pas récupéré et cliniquement stabilisé après un traitement chirurgical antérieur, ou devrait subir une anesthésie générale pendant l'étude.
13. Le sujet a présenté une maladie cardiovasculaire instable dans les 180 jours précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, un angor instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque (classe ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), des arythmies sévères nécessitant des médicaments, ou a subi une intervention cardiovasculaire, artère coronaire pose d'un stent ou d'un pontage aorto-coronarien dans les 180 jours précédant le dépistage.
14. Le sujet a une maladie ou des antécédents de troubles du système nerveux central, tels que l'épilepsie, une ischémie/hémorragie cérébrale, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC.
15. Le sujet présente un traitement incontrôlé ou nécessitant un traitement intraveineux pour des infections fongiques, bactériennes, virales ou autres au moment du dépistage.
16. Le sujet présente des ulcères incontrôlés ou actifs ou des saignements gastro-intestinaux au moment du dépistage.
17. Le sujet souffre de maladies auto-immunes actives (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Gougerot-Sjögren, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la sclérose en plaques, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement hormonal substitutif. ).
18. Le sujet a une tendance hémorragique et thrombotique, y compris : le sujet qui a présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou des tendances hémorragiques définies dans les 90 jours précédant le dépistage, le sujet qui a des tendances hémorragiques et thrombotiques génétiques ou acquises (par exemple, hémophilie, troubles de la coagulation, hyperfonctionnement splénique), sujet qui subit une thrombolyse ou un traitement anticoagulant et sujet qui a eu des événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 180 jours précédant le dépistage, comme une maladie cérébrovasculaire (y compris une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
19. Le sujet a des antécédents de toxicomanie avec des médicaments psychiatriques et est incapable de s'abstenir, ou a des antécédents de troubles psychiatriques.
20. Le sujet se trouve dans d'autres situations dans lesquelles l'investigateur juge inapproprié pour participer à cette étude clinique.