急性大動脈症候群および大動脈瘤の遺伝的構造。
調査の概要
詳細な説明
急性大動脈解離 (aAD) は、罹患率と死亡率の増加を伴う生命を脅かす疾患です。 aADの発生率は10万人あたり6～7人の割合で発生すると推定されています。 年間あたりの人数であり、高い死亡率と関連しています。 救急現場でのコンピューター断層撮影スキャン (CT) の利用可能性が高まるにつれて、aAD の診断は過去数十年で増加し、10 万人あたり最大 17 件まで増加しました。 年間あたりの人数。 急性大動脈イベントは、外科治療を受けた患者の 26% から薬物治療を受けた患者の 58% までの高い死亡率と関連しています。
胸部大動脈瘤（TAA）は、aAD の危険因子であることが十分に確立されていますが、必須条件ではありません。 最近の証拠によると、aAD のほぼ 90% は主に大動脈径が 5.5 cm 未満の若年患者に発生し、TAA と診断された患者のうち解離または破裂の前に症状があるのは 5% のみであることが示唆されています。
aAD患者の大多数は誤診されており、死亡リスクが高くなります。 aAD の前に TAA 患者をタイムリーに診断し、外科的に管理することで、合併症や死亡のリスクが軽減されます。 したがって、早期のスクリーニングと調整された外科的介入の恩恵を受ける可能性のある、高リスクの TAA 患者を特定するための、より優れた、より洗練されたリスク予測ツールのニーズが満たされていません。
これまでの研究では、TAA患者の20％以上が陽性の家族歴を報告していることが判明しており、胸部大動脈瘤と解離の遺伝学は、診断とリスク層別化の両方の潜在的なツールとして広範囲に研究されてきた。
伝統的に、TAAは、大動脈以外の臓器系の異常を伴う症候群性と、全身異常が存在しない非症候群性に分けられます。 マルファン症候群 (MFS)、ロイス・ディーツ症候群 (LDS)、およびエーラス・ダンロス症候群 (EDS) など、症候群性 TAA のいくつかの単一遺伝子性の原因が詳しく説明されています。 ただし、非症候性 TAA および aAD の方が蔓延しており、これらの患者を特定するのは困難な場合があります。 症候群患者で観察される遺伝子の変異が、非症候群患者の TAA および aAD に関与している可能性があるという証拠がいくつか存在します。 非症候性 TAA 患者の約 20% に少なくとも 1 人の家族が罹患しているという事実は、TAA が遺伝性疾患である可能性があり、非症候性患者にも遺伝的関連がある可能性があることを示しています。
非症候群患者における aAD の前駆体としての TAA の診断には固有の課題があるため、正確なリスク予測ツールの開発が臨床的に必要とされています。 前述の臨床的に関連する問題に対処するために、大動脈疾患患者の観察コホート研究において、TAA および aAD の高リスクの個人の遺伝的構造を調査するために分子遺伝学的調査が実施され、この情報を使用して患者固有のリスクを提案する予定です。評価と個別に調整された管理と治療を提供します。 このデータは、aAD/TAA 患者のリスク層別化をさらに精緻化することを目的として、コンピュータ断層撮影血管造影法 (CTA)、周術期の経食道心エコー図 (TEE)、経胸壁心エコー図 (TTE) などの定期的に収集される標準的な臨床データおよび画像データと結合されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Denis Berdajs, Prof. Dr.
- 電話番号：0041 61 328 71 80
- メール：denis.berdajs@usb.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Islam Salikhanov, Dr.
- 電話番号：0041 61 26 53225
- メール：islam.salikhanov@usb.ch
研究場所
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Basel、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel
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コンタクト：
- Denis Berdajs, Prof. Dr.
- 電話番号：0041 61 328 71 80
- メール：denis.berdajs@usb.ch
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コンタクト：
- Islam Salikhanov, Dr.
- 電話番号：0041 61 26 53225
- メール：islam.salikhanov@usb.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2015年以降、バーゼル大学病院でaADまたはTAA介入のための手術を受けた18歳以上のすべての成人患者。
- 2024年からバーゼル大学病院でaADまたはTAAの手術を受けるすべての患者。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない、または提供する意思がない患者は除外されます。
- マルファン症候群、ターナー症候群、ロイエス・ディーツ、エーラス・ダンロス症候群などの遺伝性血管障害と診断された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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変異体におけるTAAおよび/またはaADの有病率と、胸部大動脈疾患に関連する遺伝子との間の関連性の評価。
時間枠：ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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変異体におけるTAAおよび/またはaADの有病率と、胸部大動脈疾患に関連する遺伝子との間の関連性の評価。
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ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科的介入組織から採取された大動脈標本の遺伝的状況を調査し、その遺伝的プロファイルを細胞分子の病理と関連付けます。
時間枠：ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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外科的介入組織から採取された大動脈標本の遺伝的状況を調査し、その遺伝的プロファイルを細胞分子の病理と関連付けます。
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ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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大動脈セグメントの寸法（CTスキャンおよびTEE画像）、組織病理、および遺伝子変異の間の関連性を評価して、TAAおよび/またはaADの画像予測因子を決定します。
時間枠：ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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大動脈セグメントの寸法（CTスキャンおよびTEE画像）、組織病理、および遺伝子変異の間の関連性を評価して、TAAおよび/またはaADの画像予測因子を決定します。
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ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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遺伝的、臨床的、および画像上のエンドポイントに基づいて、aAD および TAA のリスク予測モデルを確立する。
時間枠：ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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遺伝的、臨床的、および画像上のエンドポイントに基づいて、aAD および TAA のリスク予測モデルを確立する。
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ベースラインから最後のフォローアップ訪問まで（最長 4 年間）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Denis Berdajs, Prof. Dr.、University Hospital, Basel, Switzerland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。