Architecture génétique des syndromes aortiques aigus et de l'anévrisme aortique.

La dissection aortique aiguë (aAD) est une affection potentiellement mortelle, associée à une morbidité et une mortalité accrues. L'incidence de la MAa a été estimée à un taux de 6 à 7 cas pour 100 000 habitants. personnes par an et est associée à une mortalité élevée. Avec la disponibilité croissante de la tomodensitométrie (TDM) dans les situations d'urgence, le diagnostic de MAa a augmenté au cours des dernières décennies, atteignant 17 cas pour 100 000. personnes par an. L'événement aortique aigu est associé à un taux de mortalité élevé allant de 26 % chez les patients traités chirurgicalement à 58 % chez les patients traités médicalement.

L'anévrisme de l'aorte thoracique (AAT) est un facteur de risque bien établi de MAa mais ce n'est pas une condition préalable. Des preuves récentes suggèrent que près de 90 % des AAD surviennent principalement chez des patients plus jeunes avec des dimensions aortiques < 5,5 cm et que seulement 5 % des patients avec un AAT diagnostiqué sont symptomatiques avant la dissection ou la rupture.

La majorité des patients atteints de MA sont mal diagnostiqués, ce qui les expose à un risque de décès plus élevé. Un diagnostic opportun et une prise en charge chirurgicale des patients atteints d'AAT avant une MAa réduisent le risque de complications et de décès. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait d’outils de prédiction des risques meilleurs et plus raffinés pour identifier les patients à haut risque atteints d’AAT, qui pourraient bénéficier d’un dépistage précoce et d’une intervention chirurgicale adaptée.

Des études antérieures ont révélé que plus de 20 % des patients atteints d'AAT rapportent des antécédents familiaux positifs, et que la génétique de l'anévrisme et de la dissection de l'aorte thoracique a été largement étudiée en tant qu'outil potentiel pour le diagnostic et la stratification du risque.

Traditionnellement, les TAA sont divisés en syndromiques (avec d'autres anomalies du système organique autres que l'aorte) et non syndromiques (sans aucune anomalie systémique). Plusieurs causes monogéniques d'AAT syndromique sont bien décrites, telles que le syndrome de Marfan (MFS), le syndrome de Loeys-Dietz (LDS) et le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS). Cependant, les TAA et aAD non syndromiques sont plus répandus et l'identification de ces patients peut être difficile. Certaines preuves existent selon lesquelles des mutations de gènes observées chez les patients syndromiques pourraient être impliquées dans le TAA et l'aAD chez les patients non syndromiques. Le fait qu'environ 20 % des patients non syndromiques avec AAT aient au moins un membre de leur famille affecté indique que le TAA pourrait être une maladie héréditaire et qu'il pourrait y avoir un lien génétique chez les patients non syndromiques.

Compte tenu des défis inhérents au diagnostic du TAA en tant que précurseur de l'AAD chez les patients non syndromiques, il existe un besoin clinique de développer des outils précis de prédiction des risques. Pour répondre à la question cliniquement pertinente mentionnée, dans une étude de cohorte observationnelle de patients atteints d'une maladie aortique, une enquête génétique moléculaire sera menée pour étudier l'architecture génétique du TAA et des individus à haut risque de MAa, et pour utiliser ces informations pour proposer un risque spécifique au patient. évaluation et gestion et thérapie personnalisées. Ces données seront couplées aux données cliniques et d'imagerie standard collectées en routine, y compris l'angiographie par tomodensitométrie (CTA), l'échocardiogramme transœsophagien périopératoire (ETO) et l'échocardiogramme transthoracique (ETT) dans le but d'affiner davantage la stratification du risque chez les patients aAD/TAA.