Genetická architektura akutních aortálních syndromů a aneuryzmatu aorty.

Akutní disekce aorty (aAD) je život ohrožující stav spojený se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Incidence aAD se odhaduje na 6-7 případů na 100 000 osob za rok a je spojena s vysokou úmrtností. Se zvyšující se dostupností počítačové tomografie (CT) v nouzových situacích se v posledních desetiletích zvyšovala diagnostika aAD a zvýšila se až na 17 případů na 100 000 osob za rok. Akutní aortální příhoda je spojena s vysokou mortalitou v rozmezí od 26 % u chirurgicky léčených pacientů do 58 % u lékařsky léčených pacientů.

Aneuryzma hrudní aorty (TAA) je dobře zavedený rizikový faktor pro aAD, ale není podmínkou. Nedávné důkazy naznačují, že téměř 90 % aAD se vyskytuje většinou u mladších pacientů s rozměry aorty < 5,5 cm a pouze 5 % pacientů s diagnostikovanou TAA je symptomatických před disekcí nebo rupturou.

Většina pacientů s aAD je špatně diagnostikována, což je vystavuje vyššímu riziku úmrtí. Včasná diagnostika a chirurgická léčba pacientů s TAA před aAD snižuje riziko komplikací a úmrtí. Proto existuje neuspokojená potřeba lepších a propracovanějších nástrojů pro predikci rizik k identifikaci vysoce rizikových pacientů s TAA, kteří mohou mít prospěch z včasného screeningu a vyladěné chirurgické intervence.

Předchozí studie zjistily, že více než 20 % pacientů s TAA uvádí pozitivní rodinnou anamnézu a genetika aneuryzmatu a disekce hrudní aorty byla rozsáhle zkoumána jako potenciální nástroj pro diagnostiku i stratifikaci rizika.

Tradičně se TAA dělí na syndromické – s jinými abnormalitami orgánového systému, než je aorta – a nesyndromické – bez přítomnosti systémových abnormalit. Je dobře popsáno několik monogenních příčin syndromového TAA, jako je Marfanův syndrom (MFS), Loeys-Dietzův syndrom (LDS) a Ehlers-Danlosův syndrom (EDS). Nesyndromické TAA a aAD jsou však častější a identifikace těchto pacientů může být náročná. Existují určité důkazy, že mutace genů pozorované u pacientů se syndromem se mohou podílet na TAA a aAD u pacientů bez syndromu. Skutečnost, že přibližně 20 % pacientů s TAA bez syndromu má alespoň jednoho postiženého člena rodiny, naznačuje, že TAA může být dědičné onemocnění a že u pacientů bez syndromu může existovat genetická souvislost.

Vzhledem k inherentním problémům v diagnostice TAA jako prekurzoru aAD u pacientů bez syndromu existuje klinická potřeba vyvinout přesné nástroje pro predikci rizika. K vyřešení zmíněné klinicky relevantní otázky bude v observační kohortové studii pacientů s onemocněním aorty provedeno molekulárně genetické vyšetření s cílem prozkoumat genetickou architekturu TAA a jedinců s vysokým rizikem aAD a použít tyto informace k navržení specifického rizika pro pacienta. posouzení a individuálně přizpůsobený management a terapie. Tato data budou spojena s rutinně shromažďovanými standardními klinickými a zobrazovacími daty včetně počítačové tomografické angiografie (CTA), peroperačního transezofageálního echokardiogramu (TEE) a transtorakálního echokardiogramu (TTE) s cílem dále zpřesnit stratifikaci rizika u pacientů s aAD/TAA.