Genetisk arkitektur för akuta aortasyndrom och aortaaneurysm.

Akut aortadissektion (aAD) är ett livshotande tillstånd, associerat med ökad sjuklighet och mortalitet. Incidensen av aAD har uppskattats inträffa med en frekvens av 6-7 fall per 100 000 personer per år och är förknippat med hög dödlighet. Med den ökande tillgängligheten av datortomografi (CT) i nödsituationer har diagnosen aAD ökat under de senaste decennierna och ökat med upp till 17 fall per 100 000 personer per år. Akut aortahändelse är associerad med en hög dödlighet som sträcker sig från 26 % hos kirurgiskt behandlade patienter till 58 % hos medicinskt behandlade patienter.

Thoracic aorta aneurysm (TAA) är en väletablerad riskfaktor för aAD men det är inte en förutsättning. Nya bevis tyder på att nästan 90 % av aAD förekommer mest hos yngre patienter med aortadimensioner på <5,5 cm och endast 5 % av patienterna med diagnosen TAA är symtomatiska före dissektion eller bristning.

Majoriteten av aAD-patienter är feldiagnostiserade, vilket gör att de löper en högre risk att dö. Snabb diagnos och kirurgisk behandling av patienter med TAA före aAD minskar risken för komplikationer och dödsfall. Därför finns det ett otillfredsställt behov av bättre och mer förfinade riskprediktionsverktyg för att identifiera högriskpatienter med TAA, som kan dra nytta av tidig screening och anpassade kirurgiska ingrepp.

Tidigare studier har visat att mer än 20 % av patienterna med TAA rapporterar en positiv familjehistoria, och genetiken för thorax aortaaneurysm och dissektion har undersökts omfattande som ett potentiellt verktyg för både diagnos och riskstratifiering.

Traditionellt delas TAA in i syndrom - med andra organsystemavvikelser än aorta - och icke-syndromiska - utan systemiska abnormiteter närvarande. Flera monogena orsaker till syndromisk TAA är väl beskrivna, såsom Marfans syndrom (MFS), Loeys-Dietz syndrom (LDS) och Ehlers-Danlos syndrom (EDS). Den icke-syndromiska TAA och aAD är dock vanligare, och det kan vara svårt att identifiera dessa patienter. Vissa bevis finns för att mutationer av gener som observerats hos syndrompatienter kan vara involverade i TAA och aAD hos icke-syndromiska patienter. Det faktum att cirka 20 % av icke-syndromiska TAA-patienter har minst en drabbad familjemedlem indikerar att TAA kan vara en ärftlig sjukdom och att det kan finnas en genetisk koppling hos icke-syndromiska patienter.

Med tanke på de inneboende utmaningarna i diagnostiseringen av TAA som en föregångare till aAD hos icke-syndromiska patienter, finns det ett kliniskt behov av utveckling av ett noggrant verktyg för riskprediktion. För att ta itu med den nämnda kliniskt relevanta frågan kommer i en observationskohortstudie av patienter med aortasjukdom en molekylärgenetisk undersökning att genomföras för att undersöka den genetiska arkitekturen hos TAA och individer med hög risk för aAD, och för att använda denna information för att föreslå patientspecifik risk bedömning och individuellt anpassad hantering och terapi. Dessa data kommer att kopplas till rutinmässigt insamlade kliniska standarddata och avbildningsdata inklusive datortomografiangiografi (CTA), perioperativt transesofagealt ekokardiogram (TEE) och transtorakalt ekokardiogram (TTE) i syfte att ytterligare förfina riskstratifieringen hos patienter med aAD/TAA.