Architettura genetica delle sindromi aortiche acute e dell'aneurisma aortico.

La dissezione aortica acuta (aAD) è una condizione pericolosa per la vita, associata ad un aumento della morbilità e della mortalità. Si stima che l'incidenza dell'aAD si verifichi con un tasso di 6-7 casi su 100.000 persone all’anno ed è associato ad un’elevata mortalità. Con la crescente disponibilità della tomografia computerizzata (TC) in contesti di emergenza, la diagnosi di aAD è aumentata negli ultimi decenni, aumentando fino a 17 casi su 100.000 persone all'anno. L’evento aortico acuto è associato ad un elevato tasso di mortalità che varia dal 26% nei pazienti trattati chirurgicamente al 58% nei pazienti trattati farmacologicamente.

L'aneurisma dell'aorta toracica (TAA) è un fattore di rischio ben noto per l'aAD ma non è un prerequisito. Prove recenti suggeriscono che quasi il 90% degli aAD si verifica soprattutto in pazienti più giovani con dimensioni aortiche inferiori a 5,5 cm e solo il 5% dei pazienti con diagnosi di TAA è sintomatico prima della dissezione o della rottura.

Alla maggior parte dei pazienti con AD viene diagnosticata erroneamente, il che li espone a un rischio di morte più elevato. La diagnosi tempestiva e la gestione chirurgica dei pazienti con TAA prima della aAD riducono il rischio di complicanze e morte. Pertanto, esiste un bisogno insoddisfatto di strumenti di previsione del rischio migliori e più raffinati per identificare i pazienti ad alto rischio con TAA, che potrebbero beneficiare di uno screening precoce e di un intervento chirurgico mirato.

Precedenti studi hanno rilevato che oltre il 20% dei pazienti con TAA riporta una storia familiare positiva e la genetica dell’aneurisma e della dissezione dell’aorta toracica è stata ampiamente studiata come potenziale strumento sia per la diagnosi che per la stratificazione del rischio.

Tradizionalmente, la TAA è divisa in sindromica, con anomalie di altri organi diversi dall'aorta, e non sindromica, senza anomalie sistemiche presenti. Sono ben descritte diverse cause monogeniche di TAA sindromica, come la sindrome di Marfan (MFS), la sindrome di Loeys-Dietz (LDS) e la sindrome di Ehlers-Danlos (EDS). Tuttavia, i TAA e gli aAD non sindromici sono più diffusi e l’identificazione di questi pazienti può essere difficile. Esistono alcune prove che le mutazioni dei geni osservate nei pazienti sindromici possano essere coinvolte nella TAA e nell'aAD nei pazienti non sindromici. Il fatto che circa il 20% dei pazienti con TAA non sindromica abbia almeno un membro della famiglia affetto indica che la TAA potrebbe essere una malattia ereditaria e potrebbe esserci un collegamento genetico nei pazienti non sindromici.

Date le sfide intrinseche nella diagnosi del TAA come precursore dell’aAD nei pazienti non sindromici, esiste la necessità clinica di sviluppare strumenti accurati di previsione del rischio. Per rispondere alla citata questione clinicamente rilevante, in uno studio osservazionale di coorte di pazienti con malattia aortica verrà condotta un'indagine di genetica molecolare per indagare l'architettura genetica della TAA e degli individui ad alto rischio di aAD e per utilizzare queste informazioni per proporre un rischio specifico per il paziente valutazione e gestione e terapia personalizzate. Questi dati saranno accoppiati ai dati clinici e di imaging standard raccolti di routine, tra cui l'angiografia con tomografia computerizzata (CTA), l'ecocardiogramma transesofageo perioperatorio (TEE) e l'ecocardiogramma transtoracico (TTE) con l'obiettivo di affinare ulteriormente la stratificazione del rischio nei pazienti con aAD/TAA.