Akuutin aorttaoireyhtymän ja aortan aneurysman geneettinen arkkitehtuuri.

Akuutti aortan dissektio (aAD) on hengenvaarallinen tila, johon liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. AAD:n ilmaantuvuuden on arvioitu esiintyvän 6-7 tapausta 100 000:ta kohden. henkilöä vuodessa ja se liittyy korkeaan kuolleisuuteen. Tietokonetomografiatutkimuksen (CT) lisääntyessä hätätilanteissa, aAD-diagnoosit lisääntyivät viime vuosikymmeninä ja lisääntyivät 17 tapaukseen 100 000:ta kohden. henkilöä vuodessa. Akuutti aorttatapahtuma liittyy korkeaan kuolleisuuteen, joka vaihtelee 26 %:sta kirurgisesti hoidetuilla potilailla 58 %:iin lääketieteellisesti hoidetuilla potilailla.

Torakaalisen aortan aneurysma (TAA) on vakiintunut riskitekijä aAD:lle, mutta se ei ole välttämätön edellytys. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että lähes 90 % aAD:ista esiintyy enimmäkseen nuoremmilla potilailla, joiden aortan mitat ovat < 5,5 cm, ja vain 5 %:lla potilaista, joilla on diagnosoitu TAA, on oireita ennen dissektiota tai repeämistä.

Suurin osa aAD-potilaista on diagnosoitu väärin, mikä lisää heillä kuolemanriskiä. TAA-potilaiden oikea-aikainen diagnoosi ja kirurginen hoito ennen aAD:ta vähentää komplikaatioiden ja kuoleman riskiä. Siksi on olemassa täyttämätön tarve paremmille ja hienostuneemmille riskinennustustyökaluille, jotta voidaan tunnistaa korkean riskin TAA-potilaat, jotka voivat hyötyä varhaisesta seulonnasta ja säädetystä kirurgisesta interventiosta.

Aiemmissa tutkimuksissa havaittiin, että yli 20 % potilaista, joilla on TAA, raportoi positiivisesta sukuhistoriasta, ja rintakehän aortan aneurysman ja dissektion genetiikkaa on tutkittu laajasti mahdollisena välineenä sekä diagnoosin että riskien stratifioinnissa.

Perinteisesti TAA on jaettu oireyhtymään – muiden elinjärjestelmän poikkeavuuksien kanssa, paitsi aortan – ja ei-syndromiseen – ilman systeemisiä poikkeavuuksia. Useita monogeenisiä syitä oireyhtymälle TAA:lle on kuvattu hyvin, kuten Marfanin oireyhtymä (MFS), Loeys-Dietzin oireyhtymä (LDS) ja Ehlers-Danlosin oireyhtymä (EDS). Ei-syndrominen TAA ja aAD ovat kuitenkin yleisempiä, ja näiden potilaiden tunnistaminen voi olla haastavaa. On olemassa joitakin todisteita siitä, että syndroomapotilailla havaitut geenimutaatiot voivat liittyä TAA:han ja aAD:hen ei-syndroomapotilailla. Se tosiasia, että noin 20 %:lla ei-syndromista TAA-potilaista on vähintään yksi sairastunut perheenjäsen, osoittaa, että TAA voi olla perinnöllinen sairaus ja geneettinen yhteys saattaa olla ei-syndroomapotilailla.

Ottaen huomioon luontaiset haasteet, jotka liittyvät TAA:n diagnosoimiseen aAD:n edeltäjänä ei-syndroomapotilailla, on olemassa kliininen tarve kehittää tarkkoja riskinennustustyökaluja. Mainitun kliinisesti merkityksellisen kysymyksen ratkaisemiseksi aorttasairautta sairastavien potilaiden havainnoivassa kohorttitutkimuksessa tehdään molekyyligeneettinen tutkimus TAA:n geneettisen arkkitehtuurin ja henkilöiden, joilla on suuri riski saada aAD, selvittämiseksi ja näiden tietojen avulla ehdotetaan potilaskohtaista riskiä. arviointi ja yksilöllisesti räätälöity hoito ja hoito. Nämä tiedot yhdistetään rutiininomaisesti kerättyihin standardeihin kliinisiin ja kuvantamistietoihin, mukaan lukien tietokonetomografiaangiografia (CTA), perioperatiivinen transesofageaalinen kaikukardiogrammi (TEE) ja transtorakaalinen kaikukardiogrammi (TTE), jotta aAD/TAA-potilaiden riskikerroin voitaisiin edelleen tarkentaa.