Genetische Architektur von akuten Aortensyndromen und Aortenaneurysmen.

Akute Aortendissektion (aAD) ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die mit erhöhter Morbidität und Mortalität einhergeht. Die Inzidenz von aAD wird auf 6–7 Fälle pro 100.000 geschätzt Personen pro Jahr und ist mit einer hohen Sterblichkeit verbunden. Mit der zunehmenden Verfügbarkeit von Computertomographie-Scans (CT) in Notfallsituationen nahm die Diagnose von aAD in den letzten Jahrzehnten zu und stieg auf bis zu 17 Fälle pro 100.000 Personen pro Jahr. Ein akutes Aortenereignis ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden, die zwischen 26 % bei chirurgisch behandelten Patienten und 58 % bei medizinisch behandelten Patienten liegt.

Ein thorakales Aortenaneurysma (TAA) ist ein bekannter Risikofaktor für aAD, aber keine Voraussetzung. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass fast 90 % der aAD hauptsächlich bei jüngeren Patienten mit Aortenabmessungen von < 5,5 cm auftreten und nur 5 % der Patienten mit diagnostizierter TAA vor der Dissektion oder Ruptur Symptome zeigen.

Bei der Mehrzahl der aAD-Patienten wird eine Fehldiagnose gestellt, wodurch für sie ein höheres Sterberisiko besteht. Eine rechtzeitige Diagnose und chirurgische Behandlung von Patienten mit TAA vor aAD verringert das Risiko von Komplikationen und Tod. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf an besseren und verfeinerten Instrumenten zur Risikovorhersage, um Hochrisikopatienten mit TAA zu identifizieren, die von einem frühen Screening und abgestimmten chirurgischen Eingriffen profitieren könnten.

Frühere Studien ergaben, dass mehr als 20 % der Patienten mit TAA über eine positive Familienanamnese berichten, und die Genetik des Aneurysmas und der Dissektion der Brustaorta wurde eingehend als potenzielles Instrument sowohl für die Diagnose als auch für die Risikostratifizierung untersucht.

Traditionell wird TAA in syndromale – mit Anomalien anderer Organsysteme als der Aorta – und nicht-syndromale – ohne vorhandene systemische Anomalien – unterteilt. Mehrere monogene Ursachen für syndromale TAA sind gut beschrieben, wie das Marfan-Syndrom (MFS), das Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) und das Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS). Allerdings sind die nicht-syndromalen TAA und aAD häufiger anzutreffen, und die Identifizierung dieser Patienten kann schwierig sein. Es gibt Hinweise darauf, dass Genmutationen, die bei syndromalen Patienten beobachtet werden, bei TAA und aAD bei nicht-syndromalen Patienten eine Rolle spielen könnten. Die Tatsache, dass etwa 20 % der nicht-syndromalen TAA-Patienten mindestens ein betroffenes Familienmitglied haben, weist darauf hin, dass es sich bei TAA um eine Erbkrankheit handeln könnte und bei nicht-syndromalen Patienten ein genetischer Zusammenhang bestehen könnte.

Angesichts der inhärenten Herausforderungen bei der Diagnose der TAA als Vorstufe der aAD bei nicht-syndromalen Patienten besteht ein klinischer Bedarf für die Entwicklung genauer Instrumente zur Risikovorhersage. Um die erwähnte klinisch relevante Frage zu beantworten, wird in einer Beobachtungskohortenstudie an Patienten mit Aortenerkrankung eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt, um die genetische Architektur von TAA und Personen mit hohem Risiko für aAD zu untersuchen und diese Informationen zu nutzen, um patientenspezifische Risiken vorzuschlagen Beurteilung und individuell abgestimmtes Management und Therapie. Diese Daten werden mit den routinemäßig erfassten klinischen und bildgebenden Standarddaten einschließlich Computertomographie-Angiographie (CTA), perioperativem transösophagealem Echokardiogramm (TEE) und transthorakalem Echokardiogramm (TTE) gekoppelt, mit dem Ziel, die Risikostratifizierung bei aAD/TAA-Patienten weiter zu verfeinern.