Arquitectura genética de los síndromes aórticos agudos y del aneurisma aórtico.

La disección aórtica aguda (DAa) es una afección potencialmente mortal, asociada con una mayor morbilidad y mortalidad. Se ha estimado que la incidencia de DAa se produce a una tasa de 6 a 7 casos por 100.000 personas por año y se asocia con una alta mortalidad. Con la creciente disponibilidad de la tomografía computarizada (TC) en entornos de emergencia, el diagnóstico de EAa fue aumentando en las últimas décadas, aumentando hasta 17 casos por 100.000 personas por año. El evento aórtico agudo se asocia con una alta tasa de mortalidad que oscila entre el 26% en pacientes tratados quirúrgicamente y el 58% en pacientes tratados médicamente.

El aneurisma de la aorta torácica (TAA) es un factor de riesgo bien establecido para la DAa, pero no es un requisito previo. La evidencia reciente sugiere que casi el 90% de los DAa ocurren principalmente en pacientes más jóvenes con dimensiones aórticas de <5,5 cm y sólo el 5% de los pacientes con TAA diagnosticados son sintomáticos antes de la disección o rotura.

La mayoría de los pacientes con DAa reciben un diagnóstico erróneo, lo que los pone en mayor riesgo de muerte. El diagnóstico oportuno y el tratamiento quirúrgico de los pacientes con TAA antes de la DAa reducen el riesgo de complicaciones y muerte. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de herramientas de predicción de riesgos mejores y más refinadas para identificar a los pacientes de alto riesgo con TAA, que pueden beneficiarse de una detección temprana y una intervención quirúrgica ajustada.

Estudios anteriores encontraron que más del 20% de los pacientes con TAA informan antecedentes familiares positivos, y la genética del aneurisma y la disección de la aorta torácica se ha investigado ampliamente como una herramienta potencial tanto para el diagnóstico como para la estratificación del riesgo.

Tradicionalmente, el TAA se divide en sindrómico (con anomalías de otros sistemas orgánicos distintos de la aorta) y no sindrómico (sin anomalías sistémicas presentes). Están bien descritas varias causas monogénicas de TAA sindrómico, como el síndrome de Marfan (MFS), el síndrome de Loeys-Dietz (LDS) y el síndrome de Ehlers-Danlos (EDS). Sin embargo, los TAA y aAD no sindrómicos son más prevalentes, e identificar a estos pacientes puede ser un desafío. Existe cierta evidencia de que las mutaciones de genes observadas en pacientes sindrómicos pueden estar involucradas en TAA y aAD en pacientes no sindrómicos. El hecho de que aproximadamente el 20% de los pacientes con AAT no sindrómicos tengan al menos un miembro de la familia afectado indica que el AAT podría ser una enfermedad hereditaria y podría haber un vínculo genético en pacientes no sindrómicos.

Dados los desafíos inherentes al diagnóstico del TAA como precursor de la DAa en pacientes no sindrómicos, existe una necesidad clínica de desarrollar herramientas precisas de predicción de riesgos. Para abordar la pregunta clínicamente relevante mencionada, en un estudio de cohorte observacional de pacientes con enfermedad aórtica se llevará a cabo una investigación genética molecular para investigar la arquitectura genética de TAA y de individuos con alto riesgo de EAa, y utilizar esta información para proponer riesgos específicos para el paciente. evaluación y manejo y terapia personalizados individualmente. Estos datos se combinarán con los datos clínicos y de imágenes estándar recopilados de forma rutinaria, incluida la angiografía por tomografía computarizada (ATC), el ecocardiograma transesofágico (ETE) perioperatorio y el ecocardiograma transtorácico (ETT) con el objetivo de refinar aún más la estratificación del riesgo en pacientes con EAa/TAA.