Genetische architectuur van acute aortasyndromen en aorta-aneurysma.

Acute aortadissectie (aAD) is een levensbedreigende aandoening, die gepaard gaat met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit. De incidentie van aAD wordt geschat op 6-7 gevallen per 100.000 inwoners. personen per jaar en gaat gepaard met een hoge sterfte. Met de toenemende beschikbaarheid van computertomografiescans (CT) in noodsituaties is de diagnose van aAD de afgelopen decennia toegenomen, tot 17 gevallen per 100.000. personen per jaar. Acute aorta-events gaan gepaard met een hoog sterftecijfer, variërend van 26% bij operatief behandelde patiënten tot 58% bij medisch behandelde patiënten.

Thoracaal aorta-aneurysma (TAA) is een gevestigde risicofactor voor aAD, maar is geen vereiste. Recent bewijs suggereert dat bijna 90% van de aAD's vooral voorkomt bij jongere patiënten met een aorta-afmeting van <5,5 cm en dat slechts 5% van de patiënten bij wie de diagnose TAA is gesteld symptomatisch is vóór de dissectie of ruptuur.

Bij de meerderheid van de aAD-patiënten wordt een verkeerde diagnose gesteld, waardoor ze een groter risico lopen op overlijden. Tijdige diagnose en chirurgische behandeling van patiënten met TAA vóór aAD verminderen het risico op complicaties en overlijden. Daarom is er een onvervulde behoefte aan betere en verfijndere risicovoorspellingsinstrumenten om hoogrisicopatiënten met TAA te identificeren, die baat kunnen hebben bij vroege screening en afgestemde chirurgische interventie.

Uit eerdere studies is gebleken dat meer dan 20% van de patiënten met TAA een positieve familiegeschiedenis rapporteert, en de genetica van thoracaal aorta-aneurysma en dissectie is uitgebreid onderzocht als een potentieel hulpmiddel voor zowel diagnose als risicostratificatie.

Traditioneel wordt TAA verdeeld in syndromale afwijkingen (met andere orgaansysteemafwijkingen dan de aorta) en niet-syndromale afwijkingen waarbij geen systemische afwijkingen aanwezig zijn. Verschillende monogene oorzaken van syndromale TAA zijn goed beschreven, zoals het Marfan-syndroom (MFS), het Loeys-Dietz-syndroom (LDS) en het Ehlers-Danlos-syndroom (EDS). De niet-syndromale TAA en aAD komen echter vaker voor, en het identificeren van deze patiënten kan een uitdaging zijn. Er zijn aanwijzingen dat mutaties van genen die bij syndromale patiënten worden waargenomen, betrokken kunnen zijn bij TAA en aAD bij niet-syndromale patiënten. Het feit dat ongeveer 20% van de niet-syndromale TAA-patiënten ten minste één getroffen familielid heeft, geeft aan dat TAA een erfelijke ziekte zou kunnen zijn en dat er mogelijk een genetische link bestaat bij niet-syndromale patiënten.

Gezien de inherente uitdagingen bij de diagnose van de TAA als voorloper van aAD bij niet-syndromale patiënten, bestaat er een klinische behoefte aan de ontwikkeling van nauwkeurige risicovoorspellingsinstrumenten. Om de genoemde klinisch relevante vraag te beantwoorden, zal in een observationele cohortstudie van patiënten met aortaziekte een moleculair genetisch onderzoek worden uitgevoerd om de genetische architectuur van TAA en individuen met een hoog risico op aAD te onderzoeken, en om deze informatie te gebruiken om patiëntspecifieke risico’s voor te stellen. beoordeling en individueel afgestemde behandeling en therapie. Deze gegevens zullen worden gekoppeld aan de routinematig verzamelde standaard klinische en beeldvormende gegevens, waaronder computertomografie-angiografie (CTA), perioperatief transesofageaal echocardiogram (TEE) en transthoracaal echocardiogram (TTE), met als doel de risicostratificatie bij aAD/TAA-patiënten verder te verfijnen.