Genetisk arkitektur af akutte aortasyndromer og aortaaneurisme.

Akut aortadissektion (aAD) er en livstruende tilstand, forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Forekomsten af ​​aAD er blevet estimeret til at forekomme med en hastighed på 6-7 tilfælde pr. 100.000 personer om året og er forbundet med høj dødelighed. Med den stigende tilgængelighed af computertomografi scanning (CT) i nødsituationer, er diagnosen af ​​aAD steget i de seneste årtier og steg op til 17 tilfælde pr. 100.000 personer om året. Akut aortahændelse er forbundet med en høj dødelighed, der spænder fra 26 % hos kirurgisk behandlede patienter til 58 % hos medicinsk behandlede patienter.

Thorax aortaaneurisme (TAA) er en veletableret risikofaktor for aAD, men det er ikke en forudsætning. Nye beviser tyder på, at næsten 90% af aAD'er for det meste forekommer hos yngre patienter med aorta-dimensioner på <5,5 cm, og kun 5% af patienterne med diagnosticeret TAA er symptomatiske før dissektion eller ruptur.

Størstedelen af ​​aAD-patienter er fejldiagnosticeret, hvilket sætter dem i en højere risiko for død. Rettidig diagnose og kirurgisk behandling af patienter med TAA før aAD reducerer risikoen for komplikationer og død. Derfor er der et udækket behov for bedre og mere raffinerede risikoforudsigelsesværktøjer til at identificere højrisikopatienter med TAA, som kan drage fordel af tidlig screening og tunet kirurgisk indgreb.

Tidligere undersøgelser viste, at mere end 20% af patienter med TAA rapporterer en positiv familiehistorie, og genetikken for thorax aortaaneurisme og dissektion er blevet grundigt undersøgt som et potentielt værktøj til både diagnose og risikostratificering.

Traditionelt er TAA opdelt i syndrom - med andre organsystemabnormiteter ud over aorta - og ikke-syndromiske - uden systemiske abnormiteter til stede. Flere monogene årsager til syndromisk TAA er godt beskrevet, såsom Marfan syndrom (MFS), Loeys-Dietz syndrom (LDS) og Ehlers-Danlos syndrom (EDS). Imidlertid er den ikke-syndromiske TAA og aAD mere udbredt, og det kan være udfordrende at identificere disse patienter. Der findes nogle beviser for, at mutationer af gener observeret hos syndrompatienter kan være involveret i TAA og aAD hos ikke-syndromiske patienter. Det faktum, at cirka 20 % af ikke-syndromiske TAA-patienter har mindst ét ​​berørt familiemedlem, indikerer, at TAA kan være en arvelig sygdom, og at der kan være en genetisk sammenhæng hos ikke-syndromiske patienter.

I betragtning af de iboende udfordringer i diagnosticeringen af ​​TAA som en forløber for aAD hos ikke-syndromiske patienter, er der et klinisk behov for udvikling af et nøjagtigt risikoforudsigelsesværktøj. For at løse det nævnte klinisk relevante spørgsmål vil der i et observationelt kohortestudie af patienter med aortasygdom blive udført en molekylærgenetisk undersøgelse for at undersøge den genetiske arkitektur af TAA og personer med høj risiko for aAD, og ​​for at bruge denne information til at foreslå patientspecifik risiko. vurdering og individuelt tilpasset ledelse og terapi. Disse data vil blive koblet til de rutinemæssigt indsamlede standard kliniske og billeddiagnostiske data, herunder computertomografi angiografi (CTA), perioperativt transesophageal ekkokardiogram (TEE) og transthorax ekkokardiogram (TTE) med det formål at yderligere forfine risikostratificering hos aAD/TAA-patienter.