Genetisk arkitektur av akutte aortasyndromer og aortaaneurisme.

Akutt aortadisseksjon (aAD) er en livstruende tilstand, assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Forekomsten av aAD har blitt estimert til å forekomme med en hastighet på 6-7 tilfeller per 100.000 personer per år og er forbundet med høy dødelighet. Med den økende tilgjengeligheten av computertomografiskanning (CT) i nødsituasjoner, økte diagnosen aAD de siste tiårene, og økte med opptil 17 tilfeller per 100.000 personer per år. Akutt aortahendelse er assosiert med en høy dødelighet som varierer fra 26 % hos kirurgisk behandlede pasienter til 58 % hos medisinsk behandlede pasienter.

Thorax aortaaneurisme (TAA) er en veletablert risikofaktor for aAD, men det er ikke en forutsetning. Nyere bevis tyder på at nesten 90 % av aAD forekommer mest hos yngre pasienter med aortadimensjoner på <5,5 cm og bare 5 % av pasientene med diagnostisert TAA er symptomatiske før disseksjon eller ruptur.

Flertallet av aAD-pasienter er feildiagnostisert, noe som gir dem en høyere risiko for død. Rettidig diagnose og kirurgisk behandling av pasienter med TAA før aAD reduserer risikoen for komplikasjoner og død. Derfor er det et udekket behov for bedre og mer raffinerte risikoprediksjonsverktøy for å identifisere høyrisikopasienter med TAA, som kan ha nytte av tidlig screening og tilpasset kirurgisk intervensjon.

Tidligere studier fant at mer enn 20 % av pasientene med TAA rapporterer en positiv familiehistorie, og genetikken til thorax aortaaneurisme og disseksjon har blitt grundig undersøkt som et potensielt verktøy for både diagnose og risikostratifisering.

Tradisjonelt er TAA delt inn i syndrom - med andre organsystemabnormiteter enn aorta - og ikke-syndromiske - uten systemiske abnormiteter. Flere monogene årsaker til syndromisk TAA er godt beskrevet, slik som Marfans syndrom (MFS), Loeys-Dietz syndrom (LDS) og Ehlers-Danlos syndrom (EDS). Imidlertid er ikke-syndromisk TAA og aAD mer utbredt, og identifisering av disse pasientene kan være utfordrende. Noen bevis eksisterer for at mutasjoner av gener observert hos syndrompasienter kan være involvert i TAA og aAD hos ikke-syndromiske pasienter. Det faktum at omtrent 20 % av ikke-syndromiske TAA-pasienter har minst ett berørt familiemedlem indikerer at TAA kan være en arvelig sykdom og at det kan være en genetisk kobling hos ikke-syndromiske pasienter.

Gitt de iboende utfordringene i diagnostiseringen av TAA som en forløper for aAD hos ikke-syndromiske pasienter, er det et klinisk behov for utvikling av nøyaktige risikoprediksjonsverktøy. For å løse det nevnte klinisk relevante spørsmålet, vil det i en observasjonskohortstudie av pasienter med aortasykdom bli utført en molekylærgenetisk undersøkelse for å undersøke den genetiske arkitekturen til TAA og individer med høy risiko for aAD, og ​​for å bruke denne informasjonen til å foreslå pasientspesifikk risiko. vurdering og individuelt tilpasset ledelse og terapi. Disse dataene vil bli koblet til rutinemessig innsamlede standard kliniske og bildediagnostiske data, inkludert computertomografi angiografi (CTA), perioperativt transøsofagealt ekkokardiogram (TEE) og transthorax ekkokardiogram (TTE) med sikte på å ytterligere avgrense risikostratifisering hos aAD/TAA-pasienter.