Az akut aorta szindrómák és az aorta aneurizma genetikai felépítése.

Az akut aorta disszekció (aAD) életveszélyes állapot, amely fokozott morbiditással és mortalitással jár. Becslések szerint az aAD előfordulási gyakorisága 6-7 eset/100 000 személy évente, és magas halálozási arányhoz kapcsolódik. A sürgősségi esetekben a számítógépes tomográfiás vizsgálat (CT) egyre elérhetővé válásával az aAD diagnózisa nőtt az elmúlt évtizedekben, és 100 000-re 17 esetre emelkedett. fő évente. Az akut aorta esemény magas mortalitási aránnyal jár, amely a sebészetileg kezelt betegek 26%-ától az orvosilag kezelt betegek 58%-áig terjed.

A mellkasi aorta aneurizma (TAA) jól bevált kockázati tényező az aorta-betegségben, de nem előfeltétele. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az AAD-k csaknem 90%-a főleg fiatalabb, 5,5 cm-nél kisebb aortamérettel rendelkező betegeknél fordul elő, és a diagnosztizált TAA-ban szenvedő betegek mindössze 5%-ánál jelentkeznek tünetek a disszekció vagy ruptura előtt.

Az aAD-betegek többségét rosszul diagnosztizálják, ami nagyobb halálozási kockázatot jelent. A TAA-ban szenvedő betegek időben történő diagnosztizálása és műtéti kezelése az aAD előtt csökkenti a szövődmények és a halálozás kockázatát. Ezért kielégítetlen az igény jobb és kifinomultabb kockázat-előrejelző eszközökre a magas kockázatú TAA-s betegek azonosítása érdekében, akik számára előnyös lehet a korai szűrés és a hangolt sebészeti beavatkozás.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a TAA-ban szenvedő betegek több mint 20%-a pozitív családi anamnézisről számolt be, és a mellkasi aorta aneurizma és disszekció genetikáját alaposan vizsgálták, mint a diagnózis és a kockázati rétegződés lehetséges eszközét.

Hagyományosan a TAA-t szindrómás – az aortától eltérő szervrendszeri rendellenességekkel együtt – és nem szindrómás – szisztémás rendellenességek nélküli – csoportokra osztják. A szindrómás TAA számos monogén okát jól leírták, mint például a Marfan-szindróma (MFS), a Loeys-Dietz-szindróma (LDS) és az Ehlers-Danlos-szindróma (EDS). A nem szindrómás TAA és az aAD azonban gyakoribbak, és ezeknek a betegeknek az azonosítása kihívást jelenthet. Vannak bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a szindrómás betegekben megfigyelt gének mutációi szerepet játszhatnak a TAA-ban és az aAD-ben nem szindrómás betegekben. Az a tény, hogy a nem szindrómás TAA-s betegek körülbelül 20%-ának van legalább egy érintett családtagja, arra utal, hogy a TAA örökletes betegség lehet, és genetikai kapcsolat állhat fenn a nem szindrómás betegekben.

Tekintettel a TAA mint az aAD prekurzora nem-szindrómás betegek diagnosztizálásában rejlő kihívásokra, klinikai igény van pontos kockázat-előrejelző eszközök kifejlesztésére. Az említett klinikailag releváns kérdés megválaszolása érdekében az aortabetegségben szenvedő betegek megfigyeléses kohorszvizsgálata során molekuláris genetikai vizsgálatot végeznek a TAA genetikai architektúrájának és az aAD szempontjából nagy kockázatnak kitett egyének genetikai felépítésének vizsgálatára, és ezen információk felhasználásával a betegek specifikus kockázatára. értékelés és személyre szabott kezelés és terápia. Ezeket az adatokat összekapcsolják a rutinszerűen gyűjtött standard klinikai és képalkotó adatokkal, beleértve a számítógépes tomográfiás angiográfiát (CTA), a perioperatív transzoesophagealis echocardiogramot (TEE) és a transthoracalis echocardiogramot (TTE), azzal a céllal, hogy tovább finomítsák az aAD/TAA betegek kockázati rétegződését.