Arquitetura Genética das Síndromes Aórticas Agudas e Aneurisma da Aorta.

A dissecção aórtica aguda (DAA) é uma condição potencialmente fatal, associada ao aumento da morbidade e mortalidade. A incidência de DAA foi estimada em uma taxa de 6-7 casos por 100.000 pessoas por ano e está associada a uma elevada mortalidade. Com a crescente disponibilidade da tomografia computadorizada (TC) em ambientes de emergência, o diagnóstico de DAA aumentou nas últimas décadas, aumentando para 17 casos por 100.000 habitantes. pessoas por ano. O evento aórtico agudo está associado a uma alta taxa de mortalidade, variando de 26% em pacientes tratados cirurgicamente a 58% em pacientes tratados clinicamente.

O aneurisma da aorta torácica (AAT) é um fator de risco bem estabelecido para DAA, mas não é um pré-requisito. Evidências recentes sugerem que quase 90% das DAAs ocorrem principalmente em pacientes mais jovens com dimensões aórticas <5,5 cm e apenas 5% dos pacientes com AAT diagnosticado são sintomáticos antes da dissecção ou ruptura.

A maioria dos pacientes com DAA é diagnosticada incorretamente, o que os coloca em maior risco de morte. O diagnóstico oportuno e o manejo cirúrgico de pacientes com AAT antes da DAA reduzem o risco de complicações e morte. Portanto, existe uma necessidade não atendida de ferramentas de previsão de risco melhores e mais refinadas para identificar pacientes de alto risco com AAT, que podem se beneficiar de triagem precoce e intervenção cirúrgica ajustada.

Estudos anteriores descobriram que mais de 20% dos pacientes com AAT relatam história familiar positiva, e a genética do aneurisma e dissecção da aorta torácica tem sido extensivamente investigada como uma ferramenta potencial tanto para diagnóstico quanto para estratificação de risco.

Tradicionalmente, o AAT é dividido em sindrômico – com outras anormalidades de sistemas orgânicos além da aorta – e não sindrômico – sem anormalidades sistêmicas presentes. Várias causas monogênicas para AAT sindrômica estão bem descritas, como a síndrome de Marfan (SMF), a síndrome de Loeys-Dietz (LDS) e a síndrome de Ehlers-Danlos (EDS). Entretanto, o AAT e a DAA não sindrômicos são mais prevalentes e a identificação desses pacientes pode ser desafiadora. Existem algumas evidências de que mutações de genes observadas em pacientes sindrômicos podem estar envolvidas em TAA e aAD em pacientes não sindrômicos. O fato de aproximadamente 20% dos pacientes com AAT não sindrômicos terem pelo menos um membro da família afetado indica que o AAT pode ser uma doença hereditária e pode haver uma ligação genética em pacientes não sindrômicos.

Dados os desafios inerentes ao diagnóstico do TAA como precursor da DAA em pacientes não sindrômicos, existe uma necessidade clínica para o desenvolvimento de ferramentas precisas de predição de risco. Para abordar a questão clinicamente relevante mencionada, num estudo de coorte observacional de pacientes com doença aórtica, uma investigação genética molecular será conduzida para investigar a arquitetura genética do TAA e de indivíduos com alto risco de DAA, e usar esta informação para propor risco específico do paciente. avaliação e manejo e terapia personalizados individualmente. Esses dados serão acoplados aos dados clínicos e de imagem padrão coletados rotineiramente, incluindo angiografia por tomografia computadorizada (CTA), ecocardiograma transesofágico perioperatório (ETE) e ecocardiograma transtorácico (ETT) com o objetivo de refinar ainda mais a estratificação de risco em pacientes com DA/TAA.