Architektura genetyczna ostrych zespołów aorty i tętniaka aorty.

Ostre rozwarstwienie aorty (aAD) jest stanem zagrażającym życiu, związanym ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością. Szacuje się, że częstość występowania aAD wynosi 6–7 przypadków na 100 000 mieszkańców. osób rocznie i wiąże się z dużą śmiertelnością. Wraz ze wzrostem dostępności tomografii komputerowej (CT) w nagłych przypadkach, w ostatnich dziesięcioleciach rozpoznawalność AD wzrastała, osiągając 17 przypadków na 100 000 mieszkańców. osób rocznie. Ostry incydent aortalny wiąże się z dużą śmiertelnością, wahającą się od 26% u pacjentów leczonych chirurgicznie do 58% u pacjentów leczonych zachowawczo.

Tętniak aorty piersiowej (TAA) jest dobrze poznanym czynnikiem ryzyka AD, ale nie jest warunkiem wstępnym. Najnowsze dowody sugerują, że prawie 90% aAD występuje głównie u młodszych pacjentów z wymiarami aorty <5,5 cm, a tylko u 5% pacjentów ze zdiagnozowanym TAA objawy występują przed rozwarstwieniem lub pęknięciem.

Większość pacjentów z AD jest błędnie diagnozowana, co naraża ich na większe ryzyko śmierci. Wczesne rozpoznanie i leczenie chirurgiczne pacjentów z TAA przed wystąpieniem aAD zmniejsza ryzyko powikłań i śmierci. Dlatego istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na lepsze i bardziej wyrafinowane narzędzia do przewidywania ryzyka w celu identyfikacji pacjentów z TAA wysokiego ryzyka, którzy mogą odnieść korzyść z wczesnych badań przesiewowych i odpowiednio dostosowanej interwencji chirurgicznej.

Poprzednie badania wykazały, że ponad 20% pacjentów z TAA ma pozytywny wywiad rodzinny, a genetyka tętniaka i rozwarstwienia aorty piersiowej została szeroko zbadana jako potencjalne narzędzie zarówno do diagnozy, jak i stratyfikacji ryzyka.

Tradycyjnie TAA dzieli się na syndromiczne – z nieprawidłowościami w innych narządach innych niż aorta – i niesyndromiczne – bez zmian ogólnoustrojowych. Dobrze opisano kilka monogenowych przyczyn syndromowego TAA, takich jak zespół Marfana (MFS), zespół Loeysa-Dietza (LDS) i zespół Ehlersa-Danlosa (EDS). Jednak niesyndromiczne TAA i aAD są bardziej powszechne, a identyfikacja tych pacjentów może być trudna. Istnieją pewne dowody na to, że mutacje genów obserwowane u pacjentów z objawami mogą mieć związek z TAA i aAD u pacjentów bez objawów. Fakt, że u około 20% pacjentów z TAA bez objawów chorobowych przynajmniej jeden członek rodziny jest dotknięty chorobą, wskazuje, że TAA może być chorobą dziedziczną, a u pacjentów bez objawów może istnieć powiązanie genetyczne.

Biorąc pod uwagę nieodłączne wyzwania związane z diagnostyką TAA jako prekursora aAD u pacjentów bez objawów chorobowych, istnieje kliniczna potrzeba opracowania dokładnych narzędzi przewidywania ryzyka. Aby odpowiedzieć na wspomniane klinicznie istotne pytanie, w obserwacyjnym badaniu kohortowym pacjentów z chorobą aorty zostanie przeprowadzone molekularne badanie genetyczne w celu zbadania architektury genetycznej TAA i osób z wysokim ryzykiem aAD oraz wykorzystania tych informacji do zaproponowania ryzyka specyficznego dla pacjenta ocena oraz indywidualnie dostosowane leczenie i terapia. Dane te zostaną połączone z rutynowo zbieranymi standardowymi danymi klinicznymi i obrazowymi, w tym angiografią tomografii komputerowej (CTA), okołooperacyjnym echokardiogramem przezprzełykowym (TEE) i echokardiogramem przezklatkowym (TTE), w celu dalszego udoskonalenia stratyfikacji ryzyka u pacjentów z AD/TAA.