局所領域進行性陰茎がんに対するカルボプラチン/パクリタキセル + ペムブロリズマブ (PRIAM)
局所進行性陰茎がんに対するカルボプラチン/パクリタキセル+ペムブロリズマブの導入療法の有効性を評価する第2相臨床研究: PRIAM
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、切除に適したcTxN1-3局所領域進行扁平上皮陰茎がん（LRAPC）の成人患者50人が参加する第II相研究である。 リンパ節に再発のある患者は、以前に全身治療を受けていない場合に含めるのに適しています。 cN1 患者は、CT 上で中央結節壊死および/または不規則な結節境界または結節 >3cm の場合にのみ含まれます。 局所治療（例： 照射または切除）が可能です。
患者は、21日サイクルの導入化学療法を3サイクル、カルボプラチンAUC5（最大750mg）およびパクリタキセル175mg/m2で治療され、第1サイクルと第3サイクルでは追加の固定用量400mgのペムブロリズマブが投与される。
導入療法に対する反応は、CT スキャンによって評価されます。前回の周期から2週間後。
その後の強化治療は、目に見えるすべての疾患および/または疑わしい疾患の外科的切除で構成されます。
手術後 3 ～ 9 週間で、患者は 6 週間ごとのペムブロリズマブ 400 mg の 7 サイクルからなるアジュバント段階に入ります。 集中的な身体検査、有害事象の登録、血液検査によるTSH、FT4、肝酵素などのモニタリングが、各サイクルの開始時に行われます。 治療終了日は、ペムブロリズマブの最後のサイクルを受けてから 30 日後に設定されます。
切除から3、6、9、12、18、24か月後に疾患状態をCTスキャンでモニタリングし、その後は標準的なフォローアッププロトコルに従って画像検査を行う。 QoL は、EORTC QLQ-C30 アンケートを使用して 3、6、12、18、および 24 か月後に評価されます。 切除後 24 か月後、死亡、同意の撤回、または研究終了のいずれか早い方まで、生存および抗がん治療のためのフォローアップ来院が 6 か月ごとに計画されます。
主要評価項目は有効性であり、病理学的完全奏効（pCR）として定義されます。
副次評価項目は、グレード3～4の毒性（CTCAE 5.0による）、術後2年後のPFSおよびOS、臨床評価項目（pCR、PFS、OS）と高リスクHPV（hrHPV）およびPD-L1免疫組織化学との相関関係、品質です。人生の。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michiel S. van der Heijden, PhD
- 電話番号：+31205129111
- メール：ms.vd.heijden@nki.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jan-Jaap J. Mellema, MD
- 電話番号：+31205129111
- メール：j.mellema@nki.nl
研究場所
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1066CX
- 募集
- NKI-AVL
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コンタクト：
- M.S. van der Heijden, Dr.
- 電話番号：+31205129111
- メール：ms.vd.heijden@nki.nl
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Leuven、ベルギー、3000
- 募集
- UZ Leuven
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コンタクト：
- Herlinde Dumez, Prof.dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
- 陰茎の扁平上皮癌の診断が組織学的に確認された。
患者は以下のいずれかの病期を患っています。
- cTxN2-3 または
- cTxN1 中央節壊死および/または不規則な節境界、または節 >3cm の場合、または
- 鼠径部または骨盤リンパ節の再発。切除可能な可能性があります。 上記の病期のいずれであっても、最大 2 つの遠隔転移を伴う乏発転移疾患との組み合わせは、これらの転移が切除または放射線療法によって治療できる限り許容されます。 これは、登録前に集学的腫瘍委員会で確立される必要があります。
- アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取された[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新しく採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
- 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも180日間は、本プロトコールの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 14 日以内に実行されることになっている。
- 以下のように定義される適切な臓器機能を有する:絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 10e9 /L、血小板 ≥100 10e9/L。ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L;クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.5 倍を超える患者におけるコッククロフト・ゴールト式によるクレアチニン ≤ 1.5 × ULN または GFR > 30 ml/分。総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える参加者の場合は、総ビリルビン 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ULN。 AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN。国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固薬の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、ULN×1.5×ULN以下である。 検体は研究介入開始前14日以内に採取しなければなりません。
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）。
- -登録前4週間以内に治験薬または治験機器を含む全身抗がん療法を受けている。
- -研究介入の開始から4週間以内に放射線療法を受けている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。
- -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
- -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
例外：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。 未治療で積極的な監視を受けている低リスク前立腺がん患者（T1/T2a期、グリーソンスコア≦6、PSA≦10ng/mLと定義）が対象となる。
- 活動性または治療済みのCNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。
- ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
- 過去2年間に補充療法（例、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 白斑、乾癬、またはその他の軽度の皮膚疾患のある患者も含めることができます。
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
- 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。
- 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）および/またはC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。 B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、患者に HBV または HCV 感染の既知の病歴がない限り必要ありません。 参加者は、ランダム化の少なくとも6か月前に治癒的抗ウイルス療法を完了していなければなりません。
- 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
- -登録前4週間以内に大規模な骨盤外科手術が行われた、または研究対象の疾患以外の研究期間中に大規模な外科手術が必要になることが予想される。
- -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
- スクリーニング訪問から始まり、治験治療の最後の投与後120日までの、予測される研究期間内に子供を産むことが期待されている。
- 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：導入化学療法と免疫療法の併用療法とその後の地固め外科的切除
患者は、1日目、22日目、および43日目に導入カルボプラチン+パクリタキセルの3サイクルを受け、1日目と43日目には固定用量のペムブロリズマブの2サイクルを同時に受けます。 導入化学免疫療法の最後のサイクル後 3 ～ 9 週間以内に、患者は残っている腫瘍組織の完全切除を受けます。 患者は、手術後 3 ～ 9 週間の間に、固定用量のペムブロリズマブによる補助免疫療法を 6 週間サイクルで最大 7 回開始します。 |
導入：サイクル 1、2、3 の間（1、22、43 日目）、静脈内カルボプラチン AUC5（最大 750 mg）およびパクリタキセル 175 mg/m2 の 3 サイクル
他の名前：
導入: サイクル 1 と 3 (1 日目と 43 日目) にペムブロリズマブ 400 mg を静脈内投与する 2 サイクル アジュバント：術後3～9週間以内に6週間ごとに1日目に固定用量のペムブロリズマブ400 mgを静脈内投与する最大7サイクル
他の名前：
陰茎の一部または全体を切除し、鼠径部および/または骨盤領域の疑わしいリンパ節を完全に除去します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解 (pCR)
時間枠：手術直後
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評価可能なすべての患者における病理学的完全寛解は pT0N0 として定義される
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手術直後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物毒性
時間枠：薬剤関連の重篤な有害事象は、登録日から最後のプロトコール治療/投与の 90 日後まで記録されます。
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) 基準のバージョン 5.0 に基づく、グレード 3 以上の化学療法および免疫療法関連の有害事象に関する安全性。
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薬剤関連の重篤な有害事象は、登録日から最後のプロトコール治療/投与の 90 日後まで記録されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：学習完了まで、最低 24 か月
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PFS は、治療の開始からイベントが発生するまでの時間として定義されます。 イベントには次のものが含まれます。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 PFS 中央値と 95% 信頼区間が報告されます。 |
学習完了まで、最低 24 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：学習完了まで、最低 24 か月
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OS は、登録日から死亡日までの時間として定義されます。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
OS の中央値と 95% 信頼区間が報告されます。
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学習完了まで、最低 24 か月
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臨床エンドポイントと腫瘍の特徴の間の相関関係の評価
時間枠：腫瘍組織はベースライン時および切除処置中に収集されます。 pCR、PFS、OS の臨床エンドポイントは上記のように決定されます。
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生検によってベースラインで患者から収集された腫瘍組織、および完全応答が得られなかった場合には手術時に、最先端のマルチパラメーター技術を使用した腫瘍微小環境（TME）の包括的な分析によって検査され、TMEの組成と活性化状態が決定されます。応答者と非応答者。
臨床エンドポイントに関する追加の分析（すなわち、
pCR、PFS、および OS）は、腫瘍の特徴によって定義された患者グループ間で実行されます。
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腫瘍組織はベースライン時および切除処置中に収集されます。 pCR、PFS、OS の臨床エンドポイントは上記のように決定されます。
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治療反応と関連した腫瘍組織の HPV 状態
時間枠：最後の患者の初診から 12 週間後
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HPV (ヒトパピローマウイルス) の治療前 (ベースライン) 腫瘍組織の状態が決定されます。
「高リスク」HPV 血清型による (以前の) 感染の可能性を判断するために、腫瘍組織の HPV 状態 (存在の有無) が検査されます。
高リスクとは、新生物の発症リスクが高い血清型を意味します。
高リスク HPV 状態は、上で説明したように、pCR、PFS、および OS に関連します。
ベースラインの腫瘍組織は、紹介病院に依頼されるか、スクリーニング中に個々の患者から収集されます。
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最後の患者の初診から 12 週間後
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治療反応と関連した腫瘍組織のPD-L1発現
時間枠：最後の患者の初診から 12 週間後
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治療前（ベースライン）腫瘍組織の PD-L1 発現が測定されます。
PD-L1 腫瘍割合スコア (TPS; 0% ～ 100%) は、腫瘍組織の免疫組織化学的染色によって評価されます。
PD-L1 TPS ≥50% は、上で説明したように、pCR、PFS、および OS に関連します。
ベースラインの腫瘍組織は、紹介病院に依頼されるか、スクリーニング中に個々の患者から収集されます。
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最後の患者の初診から 12 週間後
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生活の質（QoL）に関する患者報告結果の変化の評価
時間枠：スクリーニングから治療来院終了まで（最後の補助治療から30日後）
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QoLは、研究に登録され治療を開始したすべての患者を対象に、欧州がん研究治療機構のQOLアンケート（EORTC QLQ-C30）によって測定されます。
このアンケートは、患者が報告した QoL をさまざまな領域で 0 ～ 100 のスケールでスコア付けして、QoL のベースラインからの変化を評価するために使用されます。
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スクリーニングから治療来院終了まで（最後の補助治療から30日後）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michiel S. van der Heijden, PhD、The Netherlands Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N22APC
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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