Carboplatin/Paclitaxel + Pembrolizumab lokoregionálisan előrehaladott péniszrák kezelésére (PRIAM)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
2. A pénisz laphámsejtes karcinómájának szövettanilag megerősített diagnózisa.

3. A betegek a betegség alábbi stádiumainak egyikében szenvednek:

   • cTxN2-3 vagy
   • cTxN1 központi csomóponti nekrózis és/vagy szabálytalan csomóponti határ, vagy 3 cm-nél nagyobb csomópont esetén, vagy
   • Lágyék vagy kismedencei nyirokcsomók kiújulása, amely potenciálisan reszekálható. A fenti betegségi stádiumok bármelyike, maximum 2 távoli áttéttel járó oligometasztatikus betegséggel kombinálva megengedett, amennyiben ezek a metasztázisok reszekcióval vagy sugárterápiával kezelhetők. Ezt a multidiszciplináris tumorbizottságban kell megállapítani a felvétel előtt.
4. Archív tumorszövet mintát vagy újonnan vett [mag, incisionális vagy excíziós] biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
5. A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 14 napon belül el kell végezni.
7. Rendelkezik megfelelő szervi funkcióval, amelyet a következőképpen határoznak meg: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 10e9 /L, vérlemezkeszám ≥100 10e9/L; hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/l; kreatinin ≤ 1,5 × ULN VAGY GFR > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek; összbilirubin 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN; AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) VAGY aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 14 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. A regisztrációt megelőző 4 héten belül korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket, vagy vizsgálati eszközt.
3. Kortikoszteroidokat igénylő vizsgálati beavatkozás vagy sugárzással összefüggő toxicitás kezdetétől számított 4 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült.
4. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

6. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

   Kivételek: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők, kivéve az in situ hólyagkarcinómát, nincsenek kizárva. Alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek (definíció szerint T1/T2a stádium, Gleason-pontszám ≤ 6 és PSA ≤ 10 ng/ml), akik korábban nem részesültek kezelésben és aktív felügyelet alatt állnak.

7. Ismert aktív vagy kezelt központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
8. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, kivéve a helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid). Vitiligóban, pikkelysömörben vagy más enyhe bőrbetegségben szenvedő betegek továbbra is szerepelhetnek.
10. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
13. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és/vagy Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés. Hepatitis B és C szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha a betegnek ismert HBV- vagy HCV-fertőzése van. A résztvevőknek legalább 6 hónappal a randomizálás előtt kuratív vírusellenes terápiát kell végezniük.
14. Nem épült fel megfelelően a nagy műtétből, vagy folyamatban lévő műtéti szövődményei vannak.
15. Jelentős kismedencei sebészeti beavatkozás a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során a vizsgált betegségtől eltérő nagyméretű sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át