Carboplatin/Paclitaxel + Pembrolizumab til lokalregionalt avanceret peniskræft (PRIAM)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Histologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i penis.

3. Patienter har et af følgende sygdomsstadier:

   • cTxN2-3 eller
   • cTxN1 i tilfælde af central knudekrose og/eller en uregelmæssig knudekant, eller knude >3 cm, eller
   • Lyske eller bækkenlymfeknude tilbagefald, der er potentielt resektabel. Ethvert af ovenstående sygdomsstadier er tilladt i kombination med oligometastatisk sygdom med maksimalt 2 fjernmetastaser, så længe disse metastaser kan behandles ved resektion eller strålebehandling. Dette bør fastslås i det tværfaglige tumornævn inden tilmelding.
4. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
5. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
7. Har tilstrækkelig organfunktion defineret som: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 10e9/L, blodplader ≥100 10e9/L; hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER GFR>30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel hos patienter med kreatininniveauer > 1,5x institutionel ULN; total bilirubin 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) ELLER aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Prøver skal indsamles inden for 14 dage før start af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr, inden for 4 uger før registrering.
3. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider.
4. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
5. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Undtagelser: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Patienter med lavrisiko prostatacancer (defineret som trin T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml), som er behandlingsnaive og undergår aktiv overvågning, er kvalificerede.

7. Har kendte aktive eller behandlede CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
8. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid). Patienter med vitiligo, psoriasis eller anden mild hudsygdom kan stadig inkluderes.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og/eller hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion. Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre en patient har en kendt historie med HBV- eller HCV-infektion. Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 6 måneder før randomisering.
14. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
15. Større bækkenkirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra den sygdom, der undersøges.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
19. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ