Karboplatiini/paklitakseli + pembrolitsumabi paikallisesti edenneen penissyövän hoitoon (PRIAM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi peniksen levyepiteelikarsinoomasta.

3. Potilailla on jokin seuraavista taudin vaiheista:

   • cTxN2-3 tai
   • cTxN1, jos kyseessä on keskussolmukenekroosi ja/tai epäsäännöllinen solmureuna tai solmu yli 3 cm, tai
   • Nivus- tai lantionimusolmukkeiden uusiutuminen, joka on mahdollisesti resekoitavissa. Mikä tahansa edellä mainituista taudin vaiheista yhdessä oligometastaattisen taudin kanssa, jossa on enintään 2 etäpesäkettä, on sallittu, kunhan näitä etäpesäkkeitä voidaan hoitaa resektiolla tai sädehoidolla. Tämä tulee vahvistaa monitieteisessä kasvainlautakunnassa ennen ilmoittautumista.
4. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
5. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
7. Sinulla on riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 10e9 /L, verihiutaleet ≥100 10e9/L; hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l; kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI GFR > 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan potilailla, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN; kokonaisbilirubiini 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN; AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) TAI aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan. Näytteet on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimusinterventioiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, tai tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
3. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja.
4. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

6. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Poikkeukset: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja. Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi T1/T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA ≤ 10 ng/ml), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia.

7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia tai hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta.
8. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi). Potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi tai muu lievä ihosairaus, voidaan silti ottaa mukaan.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
13. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja/tai hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio. Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei potilaalla ole tiedossa HBV- tai HCV-infektiota. Osallistujilla on oltava parantava viruslääkitys vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
14. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
15. Suuri lantion alueen kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin tutkittavalle sairaudelle.
16. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Odottaa saavansa lapset isäksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto