Karboplatina/Paclitaxel + Pembrolizumab pro lokoregionálně pokročilou rakovinu penisu (PRIAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu penisu.

3. Pacienti mají jedno z následujících stádií onemocnění:

   • cTxN2-3 nebo
   • cTxN1 v případě centrální nekrózy uzlin a/nebo nepravidelného ohraničení uzliny, nebo uzliny >3 cm, popř.
   • Recidiva tříselné nebo pánevní lymfatické uzliny, která je potenciálně resekabilní. Jakékoli z výše uvedených stádií onemocnění v kombinaci s oligometastatickým onemocněním s maximálně 2 vzdálenými metastázami je povoleno, pokud lze tyto metastázy léčit resekcí nebo radioterapií. To by mělo být stanoveno v multidisciplinárním výboru pro nádory před zařazením.
4. Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
5. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
7. Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 10e9 /l, krevní destičky ≥100 10e9/l; hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l; kreatinin ≤1,5 ​​× ULN NEBO GFR>30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5x ústavní ULN; celkový bilirubin 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) NEBO aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek nebo zkušebního zařízení během 4 týdnů před registrací.
3. Podstoupil předchozí radioterapii do 4 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy.
4. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

6. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   Výjimky: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Vhodné jsou pacienti s nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stadium T1/T2a, Gleasonovo skóre ≤ 6 a PSA ≤ 10 ng/ml), kteří dosud neléčili a podstupují aktivní dohled.

7. Má známé aktivní nebo léčené metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
8. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy). Stále mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, psoriázou nebo jiným lehkým kožním onemocněním.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a/nebo virové hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA). Screeningové testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV nebo HCV. Účastníci musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 6 měsíců před randomizací.
14. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
15. Velký chirurgický zákrok na pánvi během 4 týdnů před zařazením nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku v průběhu studie, který se liší od studovaného onemocnění.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Očekává, že zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
19. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu