Carboplatin/Paclitaxel + Pembrolizumab bei lokoregional fortgeschrittenem Peniskrebs (PRIAM)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Penis.

3. Patienten haben eines der folgenden Krankheitsstadien:

   • cTxN2-3 oder
   • cTxN1 im Falle einer zentralen Knotennekrose und/oder einer unregelmäßigen Knotengrenze oder Knoten >3 cm, oder
   • Rezidiv der Leisten- oder Beckenlymphknoten, das potenziell resezierbar ist. Jedes der oben genannten Krankheitsstadien in Kombination mit einer oligometastatischen Erkrankung mit maximal 2 Fernmetastasen ist zulässig, sofern diese Metastasen durch Resektion oder Strahlentherapie behandelt werden können. Dies sollte vor der Einschreibung im multidisziplinären Tumorboard festgelegt werden.
4. Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene [Kern-, Inzisions- oder Exzisions-]Biopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
5. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.
6. Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
7. über eine ausreichende Organfunktion verfügen, definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5·10e9/L, Blutplättchen ≥100·10e9/L; Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER GFR > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN; Gesamtbilirubin 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) ODER aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen. Die Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten oder einem Prüfgerät erhalten.
3. Hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern.
4. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
5. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

6. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.

   Ausnahmen: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (definiert als Stadium T1/T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA ≤ 10 ng/ml), die therapienaiv sind und sich einer aktiven Überwachung unterziehen.

7. Hat bekannte aktive oder behandelte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
8. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte. Patienten mit Vitiligo, Psoriasis oder anderen leichten Hauterkrankungen können weiterhin eingeschlossen werden.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Gleichzeitige aktive Infektion mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und/oder Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA). Hepatitis B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, bei dem Patienten ist eine HBV- oder HCV-Infektion in der Vorgeschichte bekannt. Die Teilnehmer müssen mindestens 6 Monate vor der Randomisierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.
14. Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
15. Größerer chirurgischer Eingriff im Beckenbereich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, der nicht die untersuchte Krankheit betrifft.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
17. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. Erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
19. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation