Carboplatino/Paclitaxel + Pembrolizumab per il cancro del pene locoregionalmente avanzato (PRIAM)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose del pene.

3. I pazienti presentano uno dei seguenti stadi della malattia:

   • cTxN2-3 o
   • cTxN1 in caso di necrosi nodale centrale e/o bordo nodale irregolare, o nodo >3 cm, oppure
   • Recidiva dei linfonodi inguinali o pelvici potenzialmente resecabile. È consentito uno qualsiasi degli stadi della malattia di cui sopra, in combinazione con una malattia oligometastatica con un massimo di 2 metastasi a distanza, purché queste metastasi possano essere trattate mediante resezione o radioterapia. Ciò dovrebbe essere stabilito nel comitato multidisciplinare dei tumori prima dell’arruolamento.
4. È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core, incisionale o escissionale] appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite ai tessuti archiviati.
5. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
7. Avere una funzione d'organo adeguata definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 10e9 /L, piastrine ≥100 10e9/L; emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L; creatinina ≤1,5 ​​× ULN O GFR>30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault in pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte ULN istituzionale; bilirubina totale 1,5 × ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) O tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. I campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione.
3. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 4 settimane dall'inizio dell'intervento in studio o tossicità correlate alle radiazioni che hanno richiesto corticosteroidi.
4. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
5. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

6. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Eccezioni: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. Sono eleggibili i pazienti con cancro alla prostata a basso rischio (definito come stadio T1/T2a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL) che sono naive al trattamento e sottoposti a sorveglianza attiva.

7. Presenta metastasi attive o trattate al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
8. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni eccetto la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici). Possono comunque essere inclusi i pazienti con vitiligine, psoriasi o altre malattie cutanee lievi.
10. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Concomitante infezione attiva da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positivo e/o HBV DNA rilevabile) e/o virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e HCV RNA rilevabile). I test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che un paziente non abbia una storia nota di infezione da HBV o HCV. I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 6 mesi prima della randomizzazione.
14. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso.
15. Procedura chirurgica maggiore pelvica entro 4 settimane prima dell'arruolamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio diversa dalla malattia in studio.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
18. Si aspetta di generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
19. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico