Carboplatine/Paclitaxel + Pembrolizumab voor locoregionaal gevorderde peniskanker (PRIAM)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
2. Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de penis.

3. Patiënten hebben een van de volgende ziektestadia:

   • cTxN2-3 of
   • cTxN1 bij centrale knooppuntnecrose en/of onregelmatige knooppuntrand, of knooppunt >3cm, of
   • Herhaling van de lies- of bekkenlymfeklier die mogelijk reseceerbaar is. Elk van bovenstaande ziektestadia, in combinatie met oligometastatische ziekte met maximaal 2 metastasen op afstand, is toegestaan, zolang deze metastasen kunnen worden behandeld door resectie of radiotherapie. Dit dient vóór inschrijving te worden vastgelegd in de multidisciplinaire tumorraad.
4. Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie overgelegd van een tumorlaesie die nog niet eerder is bestraald. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
5. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.
6. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van de ECOG moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd.
7. Een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 10e9/l, bloedplaatjes ≥100 10e9/l; hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l; creatinine ≤1,5 ​​x ULN OF GFR>30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule bij patiënten met creatininewaarden > 1,5x institutionele ULN; totaal bilirubine 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN; AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) OF geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt. Monsters moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksagentia, of een onderzoeksapparaat.
3. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie of heeft stralingsgerelateerde toxiciteit gehad waarvoor corticosteroïden nodig zijn.
4. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
5. De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische behandeling met steroïden krijgt (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft.

   Uitzonderingen: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA ≤ 10 ng/ml) die nog niet eerder zijn behandeld en actieve surveillance ondergaan, komen in aanmerking.

7. Heeft actieve of behandelde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend.
8. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden). Patiënten met vitiligo, psoriasis of een andere milde huidziekte kunnen nog steeds worden opgenomen.
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
13. Gelijktijdige actieve infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en/of Hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en/of detecteerbaar HCV-RNA). Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist tenzij een patiënt een bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie heeft. Deelnemers moeten ten minste 6 maanden vóór randomisatie de curatieve antivirale therapie hebben voltooid.
14. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
15. Grote bekkenchirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie, anders dan voor de ziekte die wordt onderzocht.
16. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
17. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
18. Verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan