Carboplatino/paclitaxel + pembrolizumab para el cáncer de pene locorregionalmente avanzado (PRIAM)

Criterios de inclusión:

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de pene.

3. Los pacientes tienen una de las siguientes etapas de la enfermedad:

   • cTxN2-3 o
   • cTxN1 en caso de necrosis ganglionar central y/o borde ganglionar irregular, o ganglio >3cm, o
   • Recurrencia ganglionar inguinal o pélvica potencialmente resecable. Se permite cualquiera de las etapas de la enfermedad anteriores, en combinación con enfermedad oligometastásica con un máximo de 2 metástasis a distancia, siempre que estas metástasis puedan tratarse mediante resección o radioterapia. Esto debe establecerse en la junta multidisciplinar de tumores antes de la inscripción.
4. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [central, incisional o escisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
5. Un participante masculino debe aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Tener una función orgánica adecuada definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 10e9 /L, plaquetas ≥100 10e9/L; hemoglobina ≥9,0 g/dl o ≥5,6 mmol/l; creatinina ≤1,5 ​​× LSN O TFG>30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault en pacientes con niveles de creatinina > 1,5x LSN institucional; bilirrubina total 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN; Relación internacional normalizada (INR), tiempo de protrombina (PT) O tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación o un dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
3. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides.
4. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Malignidad adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Excepciones: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ, excluido el carcinoma in situ de vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (definido como estadio T1/T2a, puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA ≤ 10 ng/ml) que no han recibido tratamiento previo y se encuentran en vigilancia activa.

7. Tiene metástasis en el SNC activas o tratadas y/o meningitis carcinomatosa conocidas.
8. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos). Aún se pueden incluir pacientes con vitíligo, psoriasis u otras enfermedades leves de la piel.
10. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Infección activa concurrente por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y/o virus de la hepatitis C (definida como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC detectable). Las pruebas de detección de hepatitis B y C no son necesarias a menos que el paciente tenga antecedentes conocidos de infección por VHB o VHC. Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 6 meses antes de la aleatorización.
14. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
15. Procedimiento de cirugía pélvica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para la enfermedad en estudio.
16. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
18. Espera tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
19. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.